miR-23及PRA、PRB蛋白在子宮肌瘤組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，多數(shù)觀點(diǎn)贊成子宮肌瘤是一種雌激素依賴性良性腫瘤。外源性使用雌激素類藥物或者妊娠時子宮肌瘤迅速增大，或者絕經(jīng)后雌激素濃度降低可以是子宮肌瘤縮小或使用孕激素拮抗劑米非司酮與選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑醋酸烏利司他亦可以導(dǎo)致子宮肌瘤縮小，都表明了性激素的重要性。除了研究與孕激素等性激素的關(guān)系之外，對miRNAs與子宮肌瘤相互作用的研究越來越成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。有報(bào)道稱，miR-23b是在子宮肌

2、瘤組織中5種失調(diào)最顯著的miRNA之一。用軟件對miR-23進(jìn)行預(yù)測發(fā)現(xiàn)，PR是其中一個潛在靶基因，而且PR有PRA、PRB受體亞型，我們課題組曾報(bào)道PRA、PRB在子宮肌瘤組織中高表達(dá)，因此我們選擇在子宮肌瘤組織中失調(diào)較明顯的miR-23作為我們研究子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制的一個指標(biāo)。本研究采Rrealtime-PCR法和westernblot法，檢測miR-23和孕激素受體亞型(PRA、PRB)蛋白在子宮肌瘤中的表達(dá)，探討miR-23和PR

3、A、PRB蛋白與子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。
　　方法:
　　收集子宮肌瘤組織標(biāo)本30例，相應(yīng)肌瘤包膜外子宮肌層組織標(biāo)本30例，因子宮脫垂（未合并子宮肌瘤、子宮腺肌癥及子宮內(nèi)膜增生等疾?。┬凶訉m切除術(shù)的子宮肌層組織標(biāo)本10例，用Western Blot法檢測PRA、PRB蛋白在子宮肌瘤組織、相應(yīng)肌瘤包膜外子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中的表達(dá)。用Realtime-PCR檢測miR-23的mRNA在子宮肌瘤組織、相應(yīng)肌瘤包膜

4、外子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用spss17.0軟件包。陽性率比較及相關(guān)性分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和Spearman等級相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　1、子宮肌瘤組織，相應(yīng)包膜外子宮肌層組及正常肌層中miR-23含量，以子宮肌瘤組織中某一標(biāo)本的miR-23含量設(shè)為1作為對照組，其他組織與之比較得到各組miR-23含量，對各組間miR-23含量進(jìn)行分析:相應(yīng)包膜外子宮肌層組miR-23含量為2.206±0.

5、751，與對照組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.759，P＜0.001）;正常肌層組miR-23含量為2.442±1.182，與對照組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.755，P=0.001）;相應(yīng)包膜外子宮肌層組miR-23含量為2.206±0.751，與正常肌層組miR-23含量為2.442±1.182比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.531，P=0.602）。miR-23在子宮肌瘤組織中低表達(dá)，在包膜外子宮肌層組及正常肌層

6、組織中高表達(dá)。
　　2、PRA蛋白在子宮肌瘤組織中高表達(dá)，在相應(yīng)包膜外子宮肌層組及正常肌層組低表達(dá)。子宮肌瘤組PRA蛋白表達(dá)的相對含量與相應(yīng)包膜外子宮肌層組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.700，P＜0.001）。相應(yīng)包膜外子宮肌層組PRA蛋白表達(dá)的相對含量與正常肌層組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.315，P=0.198)。子宮肌瘤組PRA蛋白表達(dá)的相對含量與正常肌層組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.943，P＜0.00

7、1)。
　　3、PRB蛋白在子宮肌瘤組織中高表達(dá)，在相應(yīng)包膜外子宮肌層組及正常肌層組低表達(dá)。子宮肌瘤組PRB蛋白表達(dá)的相對含量與相應(yīng)包膜外子宮肌層組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.496，P＜0.001）。相應(yīng)包膜外子宮肌層組PRB蛋白表達(dá)的相對含量與正常肌層組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.236，P=0.035)。子宮肌瘤組PRB蛋白表達(dá)的相對含量與正常肌層組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.760，P＜0.001)。<

8、br>　　4、在子宮肌瘤組織中，PRA蛋白表達(dá)的相對含量與PRB蛋白表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.404，P=0.167)。
　　5、在子宮肌瘤組織中，PRA蛋白與PRB蛋白表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=-0.017，P=0.939，說明在子宮肌瘤組織中，PRA與PRB蛋白之間無相關(guān)關(guān)系。
　　6、在子宮肌瘤組織中，miR-23與PRA蛋白表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=-0.754，P=0.012，說明在子宮肌瘤組織中，miR-

9、23與PRA蛋白之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　7、在子宮肌瘤組織中，miR-23與PRB蛋白表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=-0.394， P=0.260，說明在子宮肌瘤組織中，miR-23與PRB蛋白之間無相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:
　　1、miR-23及孕激素受體亞型PRA、PRB蛋白在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組織中均有表達(dá)。
　　2、孕激素受體亞型PRA、PRB蛋白在肌瘤組織中高表達(dá)，miR-23在肌瘤

10、組織中低表達(dá)。
　　3、在子宮肌瘤組織中，PRA蛋白表達(dá)的相對含量與PRB蛋白表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4、在子宮肌瘤組織中miR-23的表達(dá)與PRA蛋白表達(dá)存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　5、在子宮肌瘤組織中miR-23的表達(dá)與PRB蛋白表達(dá)無相關(guān)關(guān)系。
　　6、miR-23的含量及孕激素受體亞型蛋白的表達(dá)與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。其可能機(jī)制為: PR為miR-23的靶基因之一，miR-23在子宮肌瘤中是低表達(dá)的