益氣活血中藥對(duì)腹膜透析生存期的影響及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　1.臨床方面:以發(fā)生腹膜炎、隧道炎、腹腔感染等腹膜透析相關(guān)感染、改變腎臟替代治療方式、死亡等為復(fù)合終點(diǎn)事件，分析在廣東省中醫(yī)院行腹膜透析置管術(shù)的PD患者的生存情況，同時(shí)對(duì)比使用益氣活血中藥的治療組與未使用益氣活血中藥的對(duì)照組之間生存情況的差異，探討影響其生存情況的可能危險(xiǎn)因素。
　　2.實(shí)驗(yàn)方面:觀察人參皂苷、三七皂苷對(duì)高糖腹透液(PDF)干預(yù)后的人腹膜間皮細(xì)胞(HMrSV5)的影響，并對(duì)比各實(shí)驗(yàn)組之間Smad蛋

2、白、基因表達(dá)的情況。
　　方法:
　　1.臨床方面:采用臨床病例回顧性調(diào)研方法，對(duì)2011年至2015年在我院行腹膜透析置管術(shù)的PD患者進(jìn)行回顧性分析，觀察截至?xí)r間點(diǎn)為2016年2月1日。應(yīng)用Kaplan-Meier法、壽命表法及Cox回歸模型分析其生存資料;根據(jù)患者在維持PD治療過程中是否使用益氣活血類中藥，將所有患者分為中藥治療組和對(duì)照組，對(duì)比兩組之間生存情況的差別。
　　2.實(shí)驗(yàn)方面:采用隨機(jī)分組細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方法，使

3、用不同葡萄糖濃度的PDF干預(yù)HMrSV5細(xì)胞，用MTT法檢測(cè)不同時(shí)間段細(xì)胞的存活率，對(duì)比不同葡萄糖濃度的腹透液干預(yù)不同時(shí)間對(duì)細(xì)胞的影響;使用62.5 PDF干預(yù)HMrSV5細(xì)胞1h作為造模組，對(duì)比空白組、模型組、人參皂苷、三七皂苷加藥組之間細(xì)胞存活情況、Smad蛋白、基因表達(dá)的情況。
　　結(jié)果:
　　1.臨床方面:共納入158例在我院行PD治療的患者，其原發(fā)病以腎小球腎炎(30.38％)、糖尿病性腎病(22.15％)為主。至

4、觀察時(shí)間點(diǎn)為止，共有54名(34.18％)患者到達(dá)終點(diǎn)事件，其中38名(70.37％)患者發(fā)生腹膜炎、隧道炎、腹腔感染等腹膜透析相關(guān)感染;22名(40.74％)患者改變腎臟替代方式;6名(11.11％)患者死亡。以腹膜透析相關(guān)感染為主要終點(diǎn)事件，患者總體中位生存時(shí)間為30月(95％ CI28～32)，1年、2年、3年、4年的生存率分別為82.00％、65.00％、38.00％、19.00％。中藥治療組患者中位生存時(shí)間為46月（95％ C

5、I22～70），1年、2年、3年、4年的生存率分別為80.00％、66.00％、57.00％、28.00％;對(duì)照組患者中位生存時(shí)間為29月(95％CI28～30)，1年、2年、3年的生存率分別為83.00％、64.00％、19.00％。Cox多因素回歸分析提示貧血（HR3.34，95％CI1.05～10.60，P=0.04）、血清白蛋白（HR0.81,95％CI0.71～0.92，P=0.001）、低蛋白血癥（HR0.17，95％CI0

6、.03～0.82，P=0.03）、24h尿蛋白（HR1.00，95％CI1.00～1.00，P=0.04）、尿素（HR1.07，95％CI1.01～1.14，P=0.02）、Kt/V值（HR0.29，95％CI0.09～0.97，P=0.04）為腹膜透析相關(guān)感染的可能風(fēng)險(xiǎn)因素。以改變腎臟替代方式為主要終點(diǎn)事件，患者總體中位生存時(shí)間為46月(95％ CI29～63)，1年、2年、3年、4年的生存率分別為93.00％、76.00％、58.0

7、0％、29.00％。中藥治療組患者中位生存時(shí)間為46月(95％ CI22～70)，1年、2年、3年、4年的生存率分別為93.00％、74.00％、69.00％、35.00％;對(duì)照組患者中位生存時(shí)間為32月(95％ CI22～42)，1年、2年、3年的生存率分別為93.00％、78.00％、45.00％。Cox多因素回歸分析提示血清白蛋白（HR0.79，95％CI0.65～0.97，P=0.02）、尿素（HR1.17,95％CI1.04～

8、1.32,P=0.01）、Kt/V值（HR0.07,95％CI0.007～0.64,P=0.02）為改變腎臟替代治療方式的可能風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　2.實(shí)驗(yàn)方面:分別使用G2.5 PDF和G4.25 PDF刺激正常HMrSV5細(xì)胞，G2.5 PDF組1h、2h、3h的細(xì)胞存活率為43.18％、21.25％、23.67％; G4.25 PDF組1h、2h、3h的細(xì)胞存活率分別為31.82％、19.50％、22.00％。造模1h，加藥刺激1

9、2h后，人參皂苷的有效濃度在75μg/ml左右，三七皂苷的有效濃度在50μg/ml～75μg/ml左右;加藥組Smad3蛋白表達(dá)減少，各組Smad蛋白、Smad基因表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.臨床方面:患者的血清白蛋白、尿素、尿蛋白、Kt/V值等是影響PD生存期的相關(guān)危險(xiǎn)因素，控制血清白蛋白水平、預(yù)防低蛋白血癥發(fā)生、減少尿蛋白生成對(duì)于腹膜透析患者乃至ESRD患者的整體預(yù)后具有重大意義。中藥治療組與對(duì)照組在生存