2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、升麻(Cimicifugae Rhizoma)為毛茛科(Ranunculaceae)金蓮花亞科(Subfam.Helleboroideae)升麻族(Cimicifugeae)升麻屬(Cimicifuga L.)多年生草本植物,主要以其地下根莖入藥。在我國的傳統(tǒng)中醫(yī)理論中升麻有主解百毒,辟瘟疾瘴邪毒蠱和升陽舉陷等功效。臨床上主要用于治療風(fēng)熱頭痛,風(fēng)熱表征,齒痛,口瘡,咽喉腫痛,麻疹不透,陽毒發(fā)斑;脫肛,子宮脫垂等病癥。利用現(xiàn)代藥理研究方法

2、發(fā)現(xiàn)升麻還具有治療婦女更年期絕經(jīng)的癥狀、抗腫瘤、抗病毒、抗骨質(zhì)疏松、抗炎、抗過敏、保肝、抑制核苷轉(zhuǎn)運(yùn)、降血脂等功能。
  本研究首先對產(chǎn)自中國東北的升麻(Cimicifuga foetida L.)根莖的95%乙醇提取物的化學(xué)成分和體外藥理活性進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)吲哚生物堿類的新骨架化合物,通過體外藥理活性篩選發(fā)現(xiàn)它們具有良好的抗腫瘤細(xì)胞活性,因此,我們又進(jìn)一步研究了產(chǎn)自中國東北的升麻C.foetida(東北)和產(chǎn)自北朝鮮的升麻

3、C.foetida(北朝),利用酸堿萃取的方法富集升麻中的堿性成分。結(jié)合現(xiàn)代色譜手段進(jìn)行系統(tǒng)分離,并對其光譜波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,兩次實(shí)驗(yàn)共分離鑒定了19個(gè)化合物,分別為:升麻酮堿甲(1);升麻酮堿乙(2);7,8-didehydrocimigenol(3);acerinol(4);24-epi-24-O-acetyl-7,8-didehydrohydroshengmanol(5); cimigenol-3-O-β-D-xylopyrano

4、side(6);24-epi-7,8-didehydrocimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside(7);24-epi-24-O-acetyl-7,8-didehydrohydroshengmanol-3-O-β-D-xylopyranoside(8);daucosterol(9); cimifugin(10); cimicifugamide(11); kellol(12);3-xylosyl-24-O-acety

5、lhydroshengmanol-15-glucoside(13); cimigenol(14);24-O-acetyl-25-anhydroshengmanol-3-β-D-xylopyranoside(15);25-acetylcimigenol-3-O-β-D-xyloside(16);25-anhydrocimigenol-3-O-β-xyloside(17); acetyl-shengnnanol-3-O-β-xyloside

6、(18);β-sitosterol(19)。其中化合物1和化合物2為吲哚生物堿類的新骨架化合物,化合物11為酚類酰胺化合物,化合物10和化合物12為兩個(gè)色原酮類化合物,化合物9和19為甾體類化合物,其余12個(gè)為cycloartane型三萜類化合物。通過酸堿萃取的方法并沒有從升麻C.foetida(東北)和升麻C.foetida(北朝)中找到升麻酮堿甲和升麻酮堿乙以及它們的同系物,因此我們又將升麻C.foetida(東北)萃取后剩下的浸膏

7、通過大孔樹脂(D101)富集95%的小極性流分,再通過Sephadex LH-20、制備薄層TLC等方法進(jìn)行分離,最終成功分離得到了升麻酮堿甲和升麻酮堿乙。將升麻酮堿甲和升麻酮堿乙進(jìn)行了體外抗腫瘤活性的研究,結(jié)果表明兩個(gè)化合物對HL-60、A549、NCI-H1975、Colo-205、A375、MKN7、GSU這七種腫瘤細(xì)胞系均有顯著的抑制作用,IC50在1.36~21.09μM之間。其中升麻酮堿乙對人白血病HL-60細(xì)胞的抑制作用尤

8、為明顯,因此,我們進(jìn)一步利用流式細(xì)胞術(shù)和分子蛋白印跡等方法對升麻酮堿乙抑制HL-60細(xì)胞增殖的作用機(jī)制進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)活化的caspase-3,caspase-8和caspase-9的表達(dá)增多且DNA修復(fù)酶(PARP)的裂解也隨之增多,此外細(xì)胞色素C和Bax蛋白的表達(dá)增多而Be1-2,Bcl-xL蛋白表達(dá)下降,表明其作用機(jī)制與死亡受體介導(dǎo)的外源性細(xì)胞凋亡通路和線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性細(xì)胞凋亡通路有關(guān)。另外我們將分離得到的Cycloart

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