冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA水平變化及其與冠脈病變的關(guān)系.pdf

1、背景:
　　近30年來隨著我國社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，冠心病的發(fā)病率逐年攀升，并仍然保持上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅了人民的生命健康。冠心病特別高發(fā)于糖尿病患者，其發(fā)病率是正常人的2～4倍，并且約75％的糖尿病患者死于冠心病。多年來已經(jīng)有大量關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的過程與炎癥、代謝、免疫等諸多因素有關(guān)，但是其具體機(jī)制仍未完全闡明。親環(huán)素A(cyclophilinA,CypA)是一種高度保守、廣泛存在于原核生物、動(dòng)物、植物

2、、細(xì)菌、真菌的蛋白，是親環(huán)蛋白家族中的成員之一，最初被認(rèn)為是環(huán)孢素A(CyclosporineA，CsA)的胞內(nèi)受體，在胞內(nèi)與環(huán)孢素A結(jié)合介導(dǎo)免疫抑制。以往僅認(rèn)為CypA是一種細(xì)胞質(zhì)內(nèi)蛋白[1]，但是隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)它與人類疾病有著密切的關(guān)系[3]。有研究發(fā)現(xiàn)親環(huán)素A在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中大量表達(dá)，推測(cè)它可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程[4]。近年來有報(bào)道顯示CypA可以在高糖培養(yǎng)基中由單核細(xì)胞分泌至細(xì)胞外[8]，并且有研究發(fā)現(xiàn)C

3、ypA可以在細(xì)胞外發(fā)揮多種生物功能。但是關(guān)于冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA濃度的變化及其與冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度關(guān)系的研究尚未見報(bào)道。
　　目的:
　　本項(xiàng)研究旨在探討冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA水平變化及其與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性。
　　方法:
　　選取自2013年1月至2013年6月因胸痛癥狀在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療并且接受了冠狀動(dòng)脈造影檢查的的患者98例作為研究對(duì)象。然后，根據(jù)

4、2010年衛(wèi)生部發(fā)布的《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》并結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果診斷冠心病;依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2010版)》診斷2型糖尿病。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象分為3組:A組(正常對(duì)照組)29例、B組(單純冠心病組，即沒有合并糖尿病的冠心病組)38例、C組(冠心病合并2型糖尿病組)31例。其中正常的對(duì)照組29例，男性15例，女性14例，年齡(60.23±9.24)歲。單純冠心病組38例:男性21例，女性17例，年齡(65

5、.61±7.86)歲。冠心病合并2型糖尿病組31例:男性17例，女性14例，年齡在(63.38±8.58)歲。全部研究對(duì)象于空腹12小時(shí)后采集肘靜脈血5ml于干燥試管，并經(jīng)過3000r/min離心10min之后取血清并置于-80℃冰箱保存?？崭寡?FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)等生化指標(biāo)，均由本院臨床檢驗(yàn)中心全自動(dòng)生化儀測(cè)定。使用

6、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-LinkedImmunoSorbentAssay，ELISA)測(cè)定研究對(duì)象血清的親環(huán)素A(CyclophilinA，CypA)濃度。根據(jù)冠脈造影結(jié)果采用Gensini積分測(cè)定冠狀動(dòng)脈病變的程度。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，在各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基礎(chǔ)上再進(jìn)行兩兩比較的

7、t檢驗(yàn)。服從雙正態(tài)分布的資料采用Pearson線性相關(guān)分析相關(guān)性;如果資料不符合雙正態(tài)分布，各變量間的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析相關(guān)性。以P＜0.05認(rèn)為差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。
　　結(jié)果:
　　(1)冠心病合并2型糖尿病組(14.06±9.96ng/ml)和單純冠心病組(8.48±2.23ng/ml)血清的CypA濃度與正常對(duì)照組血清的CypA濃度(4.34±0.96ng/ml)相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

8、0.01);冠心病合并2型糖尿病組的患者血清CypA濃度高于單純冠心病組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　(2)冠心病合并2型糖尿病組的Gensini評(píng)分高于單純冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);冠心病合并2型糖尿病組患者血清CypA濃度與Gensini評(píng)分成正相關(guān)性（r=0.76,P＜0.05）;單純冠心病組患者血清CypA濃度與Gensini評(píng)分無明顯相關(guān)性(r=0.54,P＞0.05)。
　　(3

9、)冠心病合并2型糖尿病組糖化血紅蛋白水平高于單純冠心病組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);冠心病合并2型糖尿病組糖化血紅蛋白水平與CypA濃度呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.452,P＜0.05）;單純冠心病組糖化血紅蛋白水平與CypA濃度無相關(guān)關(guān)系(r=0.16,P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)冠心病合并2型糖尿病患者血清的CypA濃度高于單純冠心病患者和正常對(duì)照者，且其CypA水平與HbA1c水平呈正相關(guān)。<