砷暴露皮膚損害的血清代謝組學研究.pdf

1、目的：
　　本研究利用液-質聯(lián)用代謝組學研究平臺對砷暴露皮膚損害與砷暴露健康人群的血清標本進行代謝組學分析，同時結合五原縣砷暴露皮膚損害人群相關危險因素，尋找能夠預測砷暴露健康損害的特異代謝物離子，篩選出能夠有效診斷砷暴露皮膚損害的代謝標志物，探討砷暴露健康損害的機理。
　　方法：
　　采用成組設計的病例對照研究，選擇內蒙古五原縣20-70歲飲水型砷暴露人群中砷暴露皮膚損害患者作為病例，共94例。同時隨機抽取相同年齡段

2、的94例砷暴露健康人群作為對照。對188例砷暴露皮膚損害患者及對照組使用統(tǒng)一的調查表，由經(jīng)過培訓的調查人員進行面對面調查。調查表的主要內容包括受試者的一般情況、體格狀況、心理健康、生活狀況、膳食營養(yǎng)調查等。同時采集所有研究對象的血清標本并運用液相色譜-四極桿-飛行時間質譜分析儀(LC-Q-TOF-MS)代謝組學研究平臺進行代謝組學分析。所有資料，采用Epidata建立數(shù)據(jù)庫，并采用SPSS13.0和SAS9.2進行統(tǒng)計軟件分析；單因素分

3、析根據(jù)資料類型采用卡方檢驗，秩和檢驗；血清代謝組學分析主要采用MasslynxV4.1軟件對實驗數(shù)據(jù)進行數(shù)據(jù)提取，主成分分析，偏最小二乘法判別分析等篩選出區(qū)分健康人與砷暴露皮膚損害患者的特征離子，并對它們進行鑒定，篩選出特征代謝物；最終對所有的差異變量進行多因素logistic回歸分析，同時依據(jù)ROC曲線分析找出最佳的生物標志物。
　　結果：
　　單因素分析得出未改水、飲用地下水、少吃香蕉、多吃杏子、多吃酸棗、多吃山楂、多吃

4、牛羊肉、多吃葵花籽、多吃籽瓜籽、多食核桃為砷暴露健康損害的危險因素。血清代謝組學分析篩選出了15個砷暴露皮膚損害的特征離子，經(jīng)KEGG、HMDB兩大代謝組學數(shù)據(jù)庫鑒定，分別為甘油磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿酯類、甘油磷脂、反油酸、亞油酸、硬脂酸及棕櫚酸，且均為砷暴露健康損害的危險因素。多因素l ogistic回歸分析得出甘油磷脂、反油酸為砷暴露皮膚損害的主要危險因素。最終經(jīng)RO C曲線分析得出反油酸是早期鑒別砷暴露皮膚損害與砷暴露健康人群