載寡聚核苷酸的水溶性共軛聚合物聚苯撐乙炔的制備及抗腫瘤的初步研究.pdf

1、人工合成的脫氧寡核苷酸（CpG ODN）可以模擬細(xì)菌DNA的免疫增強(qiáng)作用，因此人工CpG ODN可以作為治療性DNA和免疫佐劑增強(qiáng)劑。但是，未修飾的CpG ODN通常易被機(jī)體內(nèi)的核酸酶降解，CpG ODN的細(xì)胞攝取率低，因此需要反復(fù)給藥和較高的給藥劑量。本文合成了陽(yáng)離子水溶性共軛聚合物聚對(duì)苯撐乙炔（PPE）納米粒，PPE納米粒不僅可以通過(guò)靜電作用實(shí)現(xiàn)CpG ODN核酸分子負(fù)載，而且PPE納米粒具有良好的生物相容性和熒光穩(wěn)定性。因此，可作

2、為理想的基因載體。本課題構(gòu)建了新型的PPE基因載體用于負(fù)載CpG ODN，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)與性能的表征以及生物相容性和抗腫瘤效果的研究。主要研究工作如下：
　?。?）利用Sonagashira聚合法合成PPE納米粒，采用核磁共振對(duì)PPE納米粒結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)和表征；透射電鏡表征PPE納米粒的微觀形貌；紫外分光光度計(jì)與熒光分光光度計(jì)對(duì)PPE納米粒的光物理性質(zhì)進(jìn)行了分析；動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定其粒徑及表面電荷。合成的PPE納米粒的平均流體力學(xué)粒徑

3、為275.1±3.1nm，多分散指數(shù)PDI為0.196±0.138，Zeta電位為41.7±3.6mV。
　?。?）PPE與CpG ODN的組裝行為研究，研究了PPE-CpG ODN組裝體的結(jié)構(gòu)與性能。粒徑和電位測(cè)定的結(jié)果表明當(dāng)N/P>2時(shí)，CpG ODN與PPE納米粒形成了穩(wěn)定組裝體。
　?。?）通過(guò)MTT法評(píng)價(jià)PPE納米粒的生物相容性，結(jié)果表明，PPE納米粒具有良好的生物相容性。
　　（4）建立H22肝癌荷瘤小鼠模