乳腺癌術(shù)前化療影響pCR的因素分析及不同緩解狀態(tài)對預(yù)后的影響.pdf

1、目的：
　　乳腺癌的術(shù)前化療又名新輔助化療、誘導(dǎo)化療或初始化療。目前廣泛應(yīng)用于局部晚期乳腺癌及有保乳意愿的不可保乳的患者，以達(dá)到控制局部病變，減少或根除遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶的目的，臨床發(fā)現(xiàn)通過術(shù)前化療達(dá)到病理完全緩解者，其遠(yuǎn)期生存率會有所提高。影響病理緩解的因素很多，有待進(jìn)一步細(xì)化。對于術(shù)前化療后原發(fā)灶及腋窩淋巴結(jié)不同緩解狀態(tài)與患者預(yù)后的關(guān)系也存在爭議。本研究通過觀察化療后原發(fā)腫瘤及淋巴結(jié)不同的病理緩解狀態(tài)，結(jié)合患者的臨床病理特征及預(yù)后狀

2、況分析其影響因素，期望為今后乳腺癌的精確術(shù)前化療提供更多的依據(jù)。
　　方法：
　　病例選擇2010年01月至2011年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺中心收治的行術(shù)前化療的原發(fā)乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，這些患者給予術(shù)前化療，定期評定臨床療效，選擇合適時機(jī)進(jìn)行手術(shù)。手術(shù)后評估原發(fā)腫瘤及腋窩淋巴結(jié)病理狀況，再結(jié)合患者5年OS及DFS進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　2010年01月至2011年12月，共152名乳腺癌患者接受

3、術(shù)前化療。這些患者經(jīng)病理證實為乳腺癌，腋窩淋巴結(jié)和/或同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)也采取穿刺活檢證實有癌轉(zhuǎn)移。在分析影響病理完全緩解（pathological complete response，pCR）因素的過程中，就完全pCR方面，分子分型中非Luminal型更易獲得完全pCR，各組 pCR率分別為8.0％（Luminal型），28.6%（HER2型），33.3%（三陰型），各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。在原發(fā)腫瘤pCR方面，非L

4、uminal型與聯(lián)合化療方案更易獲得腫瘤pCR（P=0.002，0.018）；在淋巴結(jié)pCR方面，無皮膚水腫或受侵及臨床分期II期的患者更易獲得淋巴結(jié)pCR（P=0.031，0.027）。同時，在HER2基因擴(kuò)增患者中，靶向治療的應(yīng)用提高患者完全pCR率及腫瘤pCR率（P值均為0.032）。
　　根據(jù)術(shù)后標(biāo)本的病理評估，分別在如下幾個亞組間進(jìn)行DFS與OS方面的分析，完全pCR與非完全pCR，完全pCR與完全非pCR，完全pCR與

5、僅腫瘤pCR，完全pCR與僅淋巴結(jié)pCR，僅腫瘤pCR與僅淋巴結(jié)pCR，僅腫瘤pCR與完全非pCR,僅淋巴結(jié)pCR與完全非pCR，腫瘤pCR與非腫瘤pCR，淋巴結(jié)pCR與非淋巴結(jié)pCR。發(fā)現(xiàn)完全pCR者較非完全pCR者和完全非pCR者，DFS均明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.037，0.015），同時發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)pCR者較完全非pCR者，DFS明顯提高（P=0.023），但這兩個亞組在OS方面均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。淋巴結(jié)pCR者較非淋巴

6、結(jié)pCR者，DFS與OS明顯改善（P=0.003,0.024），其他各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　分析在分子亞型內(nèi)不同pCR與預(yù)后的關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)在LuminalB型中，完全pCR者較非完全pCR者，只在DFS方面有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.049），與完全非pCR者比較，同樣只在DFS方面有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.024）。淋巴結(jié)pCR者較非淋巴結(jié)pCR者只在DFS方面有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.008）,腫瘤pCR者較非腫瘤pCR者只在DFS

7、方面有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.046），在OS方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。在非Luminal型亞組中，淋巴結(jié)pCR較非淋巴結(jié)pCR者在DFS及OS方面明顯改善，統(tǒng)計學(xué)有差異（P=0.037，0.025），在其他分子亞型中均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。
　　在陽性淋巴結(jié)數(shù)目，病理分期，分子分型，MP分級的亞組中，K-M曲線單因素分析發(fā)現(xiàn)隨著陽性淋巴結(jié)數(shù)目增多及病理分期偏晚，患者DFS及OS明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值<0.001），另外，隨著MP級別

8、增高，患者DFS明顯提高（P=0.045），但在OS方面未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。在陽性淋巴結(jié)數(shù)目，病理分期，MP分級的多因素分析中，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。在HER2基因擴(kuò)增患者中，靶向治療的應(yīng)用明顯提高患者DFS及OS（P=0.01，0.03）。
　　在化療前后Ki-67及分子分型變化與否亞組分析中，組間DFS與OS率未見有統(tǒng)計學(xué)意義的差別。
　　在58名復(fù)發(fā)死亡患者中，完全pCR者的復(fù)發(fā)死亡率為13.3%，單純淋巴結(jié)pCR者的復(fù)發(fā)死

9、亡率為23.3%，單純腫瘤pCR者的復(fù)發(fā)死亡率為33.3%，完全非pCR者的復(fù)發(fā)死亡率為46.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.021）LuminalA型中復(fù)發(fā)死亡率達(dá)23.8%，LuminalB型中復(fù)發(fā)死亡率達(dá)42.4%，三陰型復(fù)發(fā)死亡率達(dá)27.8%，HER2型復(fù)發(fā)死亡率達(dá)42.9%，各型差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.314）.
　　結(jié)論：
　　1.非Luminal型患者更易獲得完全pCR，非Lnminal型與聯(lián)合化療方案治療的

10、患者更易獲得腫瘤pCR，無皮膚水腫或受侵及II期的患者更易獲得淋巴結(jié)pCR。
　　2.獲得完全pCR者DFS明顯改善，除完全pCR外，獲得淋巴結(jié)pCR者預(yù)后較好，在Luminal B亞型，凡是獲得pCR者，DFS均明顯改善，在非Luminal型亞組中，淋巴結(jié)pCR較非淋巴結(jié)pCR者在DFS及OS方面明顯改善，
　　3.MP分級，陽性淋巴結(jié)數(shù)目及病理分期與患者預(yù)后相關(guān)。
　　4.術(shù)前化療后，在復(fù)發(fā)死亡率方面，完全pCR和