動物體內(nèi)汞硒化合物的形態(tài)結(jié)構(gòu)及毒性相互作用機理研究.pdf

1、四川大學博士學位論文動物體內(nèi)汞硒化合物的形態(tài)結(jié)構(gòu)及毒性相互作用機理研究姓名：胡曉榮申請學位級別：博士專業(yè)：化學工藝指導教師：張允湘20030428心川大學博士學位論文汞硒結(jié)合蛋白質(zhì)分子量將超過15106Da。高分子量蛋白質(zhì)經(jīng)還原N硫蘇糖醇作用后，部分蛋白質(zhì)的分子量降低，但在這部分蛋白質(zhì)中只含有很少量的汞和硒。高分子量蛋白質(zhì)與硒代半胱氨酸作用后，汞集中于分子量超過15x106Da的部分，表明汞在硒的作用下從較低分子量蛋白質(zhì)上轉(zhuǎn)移到了更高分

2、子量蛋白質(zhì)上。二硫蘇糖醇、硒代半胱氨酸、二乙基二硫代氨基甲酸鈉等配位劑或鰲合劑均不能從高分子量蛋白質(zhì)中置換出汞，表明汞硒化合物有足夠的穩(wěn)定性。以上汞硒化合物的性質(zhì)表明，酶溶解液中，絕大部分的汞被高分子量蛋白質(zhì)包圍隔離而不進入生理環(huán)境，這是汞毒性降低的重要原因。應(yīng)用掃描電鏡、x一射線能譜分析和X射線衍射法分柝肝臟酶不溶物，確定了其中主要成分為HgSe晶體，沒有HgS或Hg(Se。S1x)存在。HgSe晶體的形成被認為是硒使汞解毒的最后階段

3、，雖然硫與汞之間有很強的親和性，但并不與汞形成HgS或Hg(Se。SIx)，表明了硒在汞毒性降低過程中獨特而重要的作用。本文推測HgSe晶體由高分子量蛋白質(zhì)汞硒化合物分解代謝而來。建立了Wistar大鼠急性灌胃染毒試驗?zāi)Ｐ?，得到了HgCl2、Na2Se03單獨作用和聯(lián)合作用的LD50，LD50表明汞和硒之間毒性作用為典型的拮抗作用，雌性大鼠拮抗作用更強。在急性毒性試驗的基礎(chǔ)上，建立了24mg／kgHgCl2，O4mg／kgNa2Se03

4、和24mg／kgHgCl2(O4，O8，16)mg／kgNa2Se03單獨劑量組和聯(lián)合低、中、高劑量組亞慢性灌胃毒性試驗?zāi)Ｐ?。實驗中，大鼠總體表現(xiàn)為抑制狀態(tài)，中毒類型為消化系統(tǒng)中毒，肝、腎、胃、腸、胸腺、脾、肺等器官都是毒物的效應(yīng)器官。通過對各劑量組大鼠中毒癥狀、死亡率、體重、食物利用率、臟器系數(shù)的研究和比較可知，聯(lián)合作用在大鼠總體生物學效應(yīng)中表現(xiàn)為毒性的拮抗作用。通過對肝臟和腎臟的組織病理學檢驗和肝臟超微結(jié)構(gòu)的透射電鏡研究得到，Na2

5、Se03能明顯降低HgCl2引起的肝臟和腎臟組織病理學改變和超微結(jié)構(gòu)變化，聯(lián)合中劑量組和高劑量組組織已趨于正常。透射電鏡下，在聯(lián)合中、高劑量組肝細胞中可見電子致密顆粒物，推測為IIgSe顆粒。運用微波消解冷原子吸收法和石墨爐原子吸收法測定了各劑量緞大鼠14種組織器官中汞和硒的含量，結(jié)果表明：單獨HgCl2作用下，汞主要積累在腎臟中，其濃度遠遠高于其它器官，這是腎臟成為HgCl2靶器官的原因。聯(lián)合作用與單獨作用相比，汞硒彼此增加了在大鼠體