重組人腦利鈉肽減少缺血-再灌注損傷大鼠心肌細(xì)胞凋亡.pdf

1、目的：探討重組人腦利鈉肽能否減少缺血/再灌注損傷大鼠心肌細(xì)胞凋亡。
　　 方法:24只大鼠隨機(jī)分為偽手術(shù)（SHAM）組、重組人腦利鈉肽治療(rhBNP)組和缺血/再灌注（I/R）組。所有大鼠開胸后采用絲線將其冠狀動(dòng)脈左前降支(1eft anterior descendingcoronary artery，LAD)套扎做成活結(jié)。除SHAM組之外，所有大鼠接受局部心肌缺血45min(阻斷LAD)和再灌注180min(開放LAD)的處

2、理。SHAM組只做LAD 絲線套成活結(jié)，不結(jié)扎，曠置225min；在再灌注末，每組隨機(jī)取四只大鼠抽取腹主動(dòng)脈血液2ml 測(cè)定血清心肌肌鈣蛋白-I(Cardiac Troponin I，cTnI)濃度。隨后采用伊文思藍(lán)和三苯基氯化四氮唑雙重染色檢測(cè)心肌梗死面積(infract size，IS％)。每組另外四只大鼠于再灌注末取心臟標(biāo)本，HE染色法在光鏡下觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化，免疫組化二步法檢測(cè)大鼠心肌caspase-8、easpase

3、-3蛋白表達(dá)。以缺口末端標(biāo)記法（TUNEL）檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡。
　　 結(jié)果：1、血清心肌肌鈣蛋白-I （cTnI）：與偽手術(shù)組（SHAM）比較，缺血/再灌注組（I/R）和重組人腦利鈉肽治療組(rhBNP) 血清心肌肌鈣蛋白-I （cTnI）濃度均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；rhBNP組的cTnI濃度較I/R組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（7.94±1.09vs10．82±2.06，P=0.000＜0.01）；2、心肌梗

4、死面積：偽手術(shù)組（SHAM）心肌梗死面積與缺血/再灌注組（I/R）心肌梗死面積比較，I/R組存在心肌梗死，SHAM組無心肌梗死發(fā)生，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；偽手術(shù)組（SHAM）與重組人腦利鈉肽治療組(rhBNP) 比較，SHAM組無心肌梗死發(fā)生，rhBNP組存在心肌梗死面積，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；rhBNP組與I/R組比較，rhBNP組較I/R組心肌梗死面積少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（23.20±3.78vs32.84±7.02，P＜0.01）；3、心肌細(xì)胞

5、凋亡指數(shù)：缺血/再灌注組（I/R）心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)較偽手術(shù)組（SHAM）明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重組人腦利鈉肽治療組(rhBNP) 心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)較偽手術(shù)組（SHAM）明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；I/R組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)較rhBNP組增高（40.08±2.17vs21.94±5.57，P＜0.01）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；4、caspase-8和 caspase-3蛋白表達(dá)情況：缺血/再灌注組（I/R）caspa

6、se-3蛋白表達(dá)與偽手術(shù)組（SHAM）比較，I/R組較SHAM組表達(dá)明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（128.50±20.00vs174.75±3.36，P＜0.01）；重組人腦利鈉肽治療組(rhBNP) caspase-3蛋白表達(dá)較缺血/再灌注組（I/R）明顯減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（152.58±6.30vs128.50±20.00，P＜0.01）；偽手術(shù)組（SHAM）caspase-3蛋白表達(dá)較重組人腦利鈉肽治療組(rhBNP)明顯減少，有

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（174.70±3.48vs152.64±7.11，P＜0.01）；重組人腦利鈉肽治療組(rhBNP) caspase-8蛋白表達(dá)較偽手術(shù)組（SHAM）明顯增多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（152.58±6.30vs174.75±3.36，P＜0.01）；缺血/再灌注組（I/R）caspase-8蛋白表達(dá)較偽手術(shù)組（SHAM）明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（128.42±8.57vs174.75±3.36，P＜0.01）；重組人腦利鈉肽治療組(