基于均勻設(shè)計(jì)的三首補(bǔ)腎陽(yáng)類(lèi)方的配伍優(yōu)化研究.pdf

1、目的：從眾多反映腎陽(yáng)虛垂體-靶腺軸功能的生物學(xué)指標(biāo)中篩選最敏感的指標(biāo)，在此基礎(chǔ)上，以所篩選的敏感指標(biāo)為中藥復(fù)方藥效的考察指標(biāo)，通過(guò)均勻設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，獲得三首傳統(tǒng)補(bǔ)腎陽(yáng)類(lèi)方（腎氣丸、右歸丸、右歸飲）的最優(yōu)配伍組合，并探討補(bǔ)腎陽(yáng)類(lèi)方的配伍規(guī)律。
　　 方法：采用氫化可的松法復(fù)制腎陽(yáng)虛大鼠模型。將大鼠分成正常組和模型組兩組，正常大鼠肌注生理鹽水，模型組肌注氫化可的松，連續(xù)肌注22天后，檢測(cè)血清中的TSH、T3、T、LH、FSH、A

2、CTH、T4、COR，通過(guò)因子分析的方法計(jì)算各指標(biāo)對(duì)腎陽(yáng)虛證的敏感度，確定敏感指標(biāo)。利用均勻設(shè)計(jì)的方法對(duì)腎氣丸、右歸丸、右歸飲分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)；大鼠分正常組、模型組、腎氣丸復(fù)方均勻設(shè)計(jì)組、右歸丸復(fù)方均勻設(shè)計(jì)組和右歸飲復(fù)方均勻設(shè)計(jì)組；從造模第8天開(kāi)始，正常和模型組用生理鹽水灌胃，其它組用各自對(duì)用的中藥復(fù)方湯劑灌胃，實(shí)驗(yàn)22天后，檢測(cè)血清中的T、T4、COR，以綜合藥效Z為考察指標(biāo)，建立多元線性回歸方程，計(jì)算出各方的最優(yōu)配伍組合；并根據(jù)

3、方程提供的信息，探討補(bǔ)腎陽(yáng)類(lèi)方的配伍規(guī)律。
　　 結(jié)果：通過(guò)觀察動(dòng)物的體征，臟器的重量和形態(tài)學(xué)變化，模型組與正常組差異明顯；檢測(cè)與腎陽(yáng)虛有關(guān)的生化指標(biāo)（TSH、T3、T、LH、FSH、ACTH、T4、COR、SOD、AVP、CGMP、CAMP）和NF-kB蛋白，模型組與正常組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說(shuō)明模型采用的方法可行，造模成功。
　　 通過(guò)因子分析得到腎陽(yáng)虛證垂體-靶腺軸上敏感生物學(xué)指標(biāo)為T(mén)、COR、T4

4、。
　　 腎氣丸：以補(bǔ)陰藥（A）、補(bǔ)陽(yáng)藥（B）、其它藥類(lèi)（C）三個(gè)因素為自變量，T4為因變量，進(jìn)行線性回歸，回歸方程為：Y=4.623+0.025A+0.005AB-0.015B 2，AB和A對(duì)T4為正相關(guān)，B 2與T4 負(fù)相關(guān)；B 2對(duì)T4的影響最大，其次是AB，A的影響相對(duì)較小。以T為因變量的回歸方程為：Y=128.935+0.764BC-0.174AC+0.052A 2，A 2和BC與T 正相關(guān)，AC與T為負(fù)相關(guān)，BC 影

5、響最大，其次是A 2，AC的影響相對(duì)較小。
　　 以COR為因變量的回歸方程為：Y=2.025+0.006AC-0.002AB-0.016C，AC對(duì)COR為正相關(guān)，AB和C對(duì)COR是負(fù)相關(guān)，AC對(duì)COR的影響最大，其次是C，AB的影響相對(duì)較小。以綜合藥效指標(biāo)Z為因變量的回歸方程為：
　　 Y=67.809+0.06AC+0.065AB-0.042B 2，AB和AC對(duì)Z為正相關(guān)，B 2為負(fù)向作用，AC對(duì)腎氣丸的藥效影響最大

6、，AB作用次之，B 2的影響最小。
　　 右歸丸：以補(bǔ)陰藥（A）、補(bǔ)陽(yáng)藥（B）、其它藥類(lèi)（C）三個(gè)因素為自變量，T4為因變量，進(jìn)行線性回歸，回歸方程為：Y=3.938+0.021AB-0.01B 2+0.001C 2，AB和C 2對(duì)T4 正相關(guān)，B 2對(duì)T4 負(fù)相關(guān)，AB的影響最大，其次是B 2，C 2的影響相對(duì)較小。
　　 以T為因變量的回歸方程為：Y=105.626-0.382AB+1.109B 2+5.829A，A

7、和B 2對(duì)T 正相關(guān)，AB為負(fù)相關(guān)，A的影響最大，其次是B 2，AB 最小。以COR為因變量的回歸方程為：Y=2.097+0.01AB-0.109B，AB為正相關(guān)，B為負(fù)相關(guān)，AB對(duì)COR的影響最大，B的影響較小。以綜合指標(biāo)Z為為因變量的回歸方程為：
　　 Y=62.533+0.192AB+0.071AC-0.111BC，AB和AC對(duì)右歸丸藥效正相關(guān)，BC 負(fù)相關(guān)，AB對(duì)右歸丸的藥效影響最大，BC次之，AC 最小。
　　

8、 右歸飲：以補(bǔ)陰藥（A）、補(bǔ)陽(yáng)藥（B）、其它藥類(lèi)（C）三個(gè)因素為自變量，T4為因變量，進(jìn)行線性回歸，回歸方程為：Y=4.307+0.013AB-0.003B 2，AB對(duì)T4 正相關(guān)，B 2對(duì)T4 負(fù)相關(guān)，AB的影響最大，B 2的影響相對(duì)較小。以T為因變量的回歸方程為：
　　 Y=191.747+0.274AB-0.061BC-0.044A 2，AB對(duì)T 正相關(guān)，BC和A 2對(duì)T 負(fù)相關(guān)，AB的影響最大，其次是A 2，BC 最小。

9、以COR為因變量的回歸方程為：
　　 Y=2.321+0.003AB+0.001B 2，AB和B 2對(duì)COR為正相關(guān)，AB對(duì)COR的影響最大，B 2的影響較小。以綜合指標(biāo)Z為因變量的回歸方程為：
　　 Y=77.939+0.135AB-0.012AC-0.004BC，AB對(duì)右歸丸藥效正相關(guān)，BC和AC對(duì)藥效負(fù)相關(guān)，AB對(duì)右歸飲的藥效影響最大，AC次之，BC 最小。
　　 結(jié)論：用氫化可的松法建立腎陽(yáng)虛證動(dòng)物模型的

10、方法可行，且本實(shí)驗(yàn)造模成功。
　　 腎陽(yáng)虛證垂體-靶腺軸上敏感生物學(xué)指標(biāo)為T(mén)、COR、T4。腎氣丸的最優(yōu)配伍組合為：
　　 補(bǔ)陰類(lèi)：熟地48g，山藥24g，山茱萸24g；補(bǔ)陽(yáng)類(lèi)：肉桂4.5g，附子4.5g；其它類(lèi)：
　　 丹皮18g，澤瀉18g，茯苓18g；且影響腎氣丸藥效的最主要因素是補(bǔ)陰類(lèi)與其它類(lèi)的配伍促進(jìn)作用。右歸丸的最優(yōu)配伍組合為：補(bǔ)陰類(lèi)：熟地48g，山藥24g，山茱萸18g，枸杞18g；補(bǔ)陽(yáng)類(lèi)：菟絲子1