初發(fā)期與緩解期系統(tǒng)性紅班狼瘡患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)的變化.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是由于自身免疫調(diào)節(jié)功能紊亂導(dǎo)致的累及多臟器的自身免疫性疾病。T細(xì)胞功能異常在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起了關(guān)鍵作用。目前CD4+CD25+T細(xì)胞是研究的熱點(diǎn)。CD4+CD25+T細(xì)胞主要來源于胸腺細(xì)胞，是CD4+T細(xì)胞的自然選擇過程中產(chǎn)生的，約占CD4+T細(xì)的10％，主要發(fā)揮免疫抑制功能，在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、抗感染免疫、抗腫瘤免疫、誘導(dǎo)移植耐受及自身免疫

2、性疾病等方面發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在免疫炎性反應(yīng)組織中，能快速有效的聚集到該組織生成活化細(xì)胞抑制因炎癥而導(dǎo)致的自身反應(yīng)性CD4+CD25-T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫抑制作用。
　　CD4+CD25+Tregs細(xì)胞已經(jīng)被人類廣泛的應(yīng)用于臨床治療中，從兩個(gè)方面治療疾?。旱谝?，通過增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性治療自身免疫性疾病和移植物排斥。第二，通過減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性來治療腫瘤免疫和特異性疫苗的接種。目前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物

3、主要是腎上腺糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)腎上腺糖皮質(zhì)激素能轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)患者體內(nèi)染色體的結(jié)構(gòu)，從而誘導(dǎo)抑制基因的表達(dá)率，通過Foxp3依賴機(jī)制促進(jìn)T細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞方向分化，發(fā)揮著免疫抑制和抗炎的作用。也有報(bào)道地塞米松可以提高免疫組CD4+CD25+Tregs細(xì)胞的百分率，這是由于CD4+CD25+Tregs細(xì)胞能夠更多的表達(dá)腎上腺糖皮質(zhì)激素受體；免疫抑制劑的應(yīng)用可能會(huì)影響到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育或功能，近而影響免疫耐受的獲得。
　　

4、目前關(guān)于CD4+CD25+Treg在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的的發(fā)病機(jī)制及藥物治療對(duì)其數(shù)量的影響的報(bào)道并不一致。本研究通過檢測(cè)初發(fā)期與緩解期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)的變化，進(jìn)一步探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制和腎上腺糖皮質(zhì)激素及免疫抑制對(duì)CD4+CD25+T細(xì)胞的影響，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供新思路。
　　方法：
　　1.選取48例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分為兩組：(1)SLE初發(fā)組24例(2

5、)SLE緩解組24例。
　　2.應(yīng)用流式細(xì)胞檢測(cè)法檢測(cè)初發(fā)組與緩解組的CD4+CD25+T細(xì)胞的百分率，用歐蒙斑點(diǎn)法檢測(cè)其抗ds-DNA抗體，采用間接免疫熒光法分析其結(jié)果抗核抗體(ANA)。同期記錄兩組患者的臨床表現(xiàn)(包括發(fā)熱、新發(fā)皮疹、關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害)、實(shí)驗(yàn)室檢查(包括血常規(guī)、尿常規(guī)和便常規(guī)、血沉、補(bǔ)體、抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、心臟彩超、腹部彩超、胸部CT)、病情活動(dòng)積分等。
　　3.數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

6、本研究計(jì)量資料用(x-±s)％表示，采用t檢驗(yàn)；變量間相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。P<0.05為有顯著性差異。
　　結(jié)果：
　　1.SLE初發(fā)組患者CD4+CD25+T細(xì)胞百分率高于SLE緩解組患者。
　　2.SLE初發(fā)組患者有腎臟損害與無腎臟損害CD4+CD25+T細(xì)胞百分率無明顯差異。
　　3.SLE初發(fā)組患者SLEDAI評(píng)分與CD4+CD25+T細(xì)胞百分率無明顯相關(guān)性。
　　4.SLE緩解組

7、患者環(huán)磷酰胺的累積量與CD4+CD25+T細(xì)胞百分率無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.初發(fā)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4+CD25+T細(xì)胞百分率高于緩解期患者，CD4+CD25+T細(xì)胞可能參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病過程。
　　2.初發(fā)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡有腎損害患者與無腎損害患者CD4+CD25+T細(xì)胞百分率無差異。
　　3.初發(fā)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4+CD25+T細(xì)胞百分率與SLEDAI評(píng)分無相關(guān)性。