川芎嗪對大鼠肺動(dòng)脈高壓及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、9的影響.pdf

1、目的:探討川芎嗪對野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2,9表達(dá)的影響,并探討其在大鼠肺動(dòng)脈高壓及肺血管結(jié)構(gòu)重建中的可能作用機(jī)制。
　　 方法:采用野百合堿單次腹腔注射的方法建立肺動(dòng)脈高壓模型。18只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組、肺動(dòng)脈高壓模型組、川芎嗪治療組、每組6只。彩色多普勒超聲測量大鼠肺動(dòng)脈峰值流速、肺動(dòng)脈根部內(nèi)徑的變化。測量大鼠平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)、平均頸動(dòng)脈壓(mCAP),右心室肥厚指數(shù)的變

2、化。HE染色觀察肺血管病理形態(tài)改變。測量肺組織中MMP-2,9表達(dá)的變化。所有數(shù)據(jù)使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:(1)肺動(dòng)脈峰值流速、肺動(dòng)脈根部內(nèi)徑:模型組、治療組顯著高于對照組(P<0.01)；治療組顯著低于模型組(P<0.01)。(2)平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)、平均頸動(dòng)脈壓(mCAP):模型組、治療組的平均肺動(dòng)脈壓較對照組明顯增高(P<0.01)；治療組的平均肺動(dòng)脈壓顯著低于模型組(P<0.01);對照

3、組、模型組、治療組三組平均頸動(dòng)脈壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；(3)右心室肥厚指數(shù):模型組、治療組顯著高于對照組(P<0.01)；治療組顯著低于模型組(P<0.01)。(4)HE染色觀察肺組織病理:模型組、治療組與對照組相比肺小動(dòng)脈管壁明顯增厚,中層平滑肌細(xì)胞增生,彈力纖維增多,管壁硬化,管腔狹窄明顯；治療組與模型組相比肺小動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞增生減輕,彈力纖維減少。(5)肺組織中MMP-2,9表達(dá):模型組、治療組MMP-9的表達(dá)顯

4、著高于對照組(P<0.01)；治療組MMP-9的表達(dá)顯著低于模型組(P<0.01)；模型組、治療組MMP-2的表達(dá)顯著高于對照組(P<0.01)。治療組MMP-2的表達(dá)和模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論:野百合堿單次腹腔注射的方法建立肺動(dòng)脈高壓模型具有操作簡便、對動(dòng)物損傷小及成功率高等特點(diǎn)；川芎嗪可以有效地抑制野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓；川芎嗪抑制MMP-9合成或降低MMP-9活性,可能為其抑制野百合堿誘導(dǎo)