苯并噻唑類衍生物降血糖活性的構(gòu)效關(guān)系研究及Cs2CO3介導(dǎo)的tabersonine的酯交換.pdf

1、本論文包括兩個(gè)部分:(1)苯并噻唑類衍生物的合成及其降血糖活性研究;(2) Cs2CO3介導(dǎo)的吲哚類天然產(chǎn)物tabersonine的酯交換。
　　隨著人類生活方式的改變和生活水平的提高，II型糖尿病的發(fā)病率和死亡率逐年升高，嚴(yán)重降低人類的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。肝臟是維持人體內(nèi)的糖代謝平衡的主要器官，其中，肝臟糖異生過(guò)程是內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生的主要途徑，在血糖平衡過(guò)程中起重要作用，糖尿病患者肝臟糖異生過(guò)程的異常啟動(dòng)及長(zhǎng)期持續(xù)偏高是造成患者

2、高血糖癥的原因之一。近些年來(lái)，隨著糖異生通路分子機(jī)制的不斷闡明，針對(duì)糖異生途徑進(jìn)行的新藥開(kāi)發(fā)逐漸引起人們的關(guān)注。
　　本論文第一部分通過(guò)高通量篩選，獲得了1個(gè)可以抑制糖異生的小分子SD027,細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)表明SD027可以抑制糖異生相關(guān)mRNA的表達(dá)。我們以小分子SD027為先導(dǎo)化合物，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化，設(shè)計(jì)并合成了3類苯并噻唑類衍生物，并在細(xì)胞水平測(cè)試了這些衍生物對(duì)糖異生相關(guān)mRNA表達(dá)水平的抑制活性并總結(jié)構(gòu)效關(guān)系。

3、　　單吲哚類天然生物堿tabersonine來(lái)源廣泛，主要來(lái)源于柳葉水甘草的葉子，長(zhǎng)春花的根和種子，橢圓葉水甘草的種子以及非洲馬鈴果種子等。經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，tabersonine具有降血壓、解痙攣、抗腫瘤和降血糖等活性?？紤]到tabersonine的生物來(lái)源豐富且活性較好，因此對(duì)tabersonine的進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾是非常有意義的。
　　本論文第二部分以tabersonine為基礎(chǔ)，對(duì)其酯交換反應(yīng)性質(zhì)進(jìn)行了探索，發(fā)現(xiàn)了一種以碳酸銫