功能化核-殼納米介孔氧化硅球的制備、性能及藥物控釋研究.pdf

1、與傳統(tǒng)藥物制劑相比，藥物控釋制劑具有減少給藥頻率、降低藥物毒副作用、實(shí)現(xiàn)靶向給藥、提高藥物療效等優(yōu)點(diǎn)，受到醫(yī)藥工作者們的青睞。pH智能響應(yīng)藥物控釋制劑是一類重要的控釋制劑，其關(guān)鍵在于開發(fā)pH智能響應(yīng)藥物載體。納米介孔氧化硅球具有較大的比表面積和孔容、孔道結(jié)構(gòu)排列規(guī)則有序、粒徑和孔道大小均一可控、表面羥基易于修飾、生物相容性良好、無藥理學(xué)活性，研究發(fā)現(xiàn)，是一種良好的藥物載體材料。然而未經(jīng)修飾的介孔氧化硅球難以直接應(yīng)用于藥物控釋，需進(jìn)行修飾

2、。常用的修飾方法主要為嫁接法，該方法易導(dǎo)致基團(tuán)分布不均，難以實(shí)現(xiàn)區(qū)域選擇性修飾，并且有機(jī)基團(tuán)的負(fù)載量也難以控制，從而影響材料對藥物釋放的有效調(diào)控。藥物載體進(jìn)入人體，需穿越脂溶性的細(xì)胞膜才可進(jìn)入細(xì)胞，發(fā)揮作用，因此穿越油/水界面，實(shí)現(xiàn)可逆性藥物運(yùn)輸是藥物載體開發(fā)的又一重要內(nèi)容。
　　 針對上述，本論文主要開展了以下幾方面的研究工作:
　　 1.采用分步共縮聚法，合成具有核-殼結(jié)構(gòu)的介孔氧化硅球，可以實(shí)現(xiàn)對介孔材料的區(qū)域選擇

3、性功能化。在介孔氧化硅球殼層引入含有溴的有機(jī)基團(tuán)，再與四乙烯五胺反應(yīng)引入多胺，合成孔口處pH敏感性的納米介孔氧化硅球。通過X射線粉末衍射(XRD)、N2物理吸附、透射電鏡(TEM)、紅外(IR)和元素分析等分析手段對材料的結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行表征，并考察了材料對藥物布洛芬的吸附性能及pH控釋行為。結(jié)果表明該材料對布洛芬有良好的吸附性能，并且具有pH控釋性能。
　　 2.進(jìn)一步對上述方法進(jìn)行改進(jìn)，在介孔氧化硅球的內(nèi)核引入疏水性基團(tuán)-辛基

4、，同時在殼層修飾具有pH敏感性的親水性三胺基團(tuán)，制得具有疏水核-親水殼結(jié)構(gòu)的雙親性納米介孔氧化硅球。通過X射線粉末衍射（XRD）、N2物理吸附、透射電鏡(TEM)、紅外(IR)、元素分析、光電子能譜(XPS)、熱重(TG)等分析手段對材料的結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行表征，并考察了不同pH條件下，材料在油水兩相的分配性能及可逆相轉(zhuǎn)移能力。結(jié)果表明，材料兩相分配性可以通過改變功能化基團(tuán)的負(fù)載量和殼層的厚度進(jìn)行調(diào)控;該材料表現(xiàn)出pH敏感性，在堿性條件下材

5、料分散在有機(jī)相，酸性條件下材料分散于水層，調(diào)節(jié)水溶液的pH可以使材料可逆地穿梭于油水兩相，并且可以反復(fù)多次;材料的相轉(zhuǎn)移能力與溶劑的性質(zhì)有關(guān)，依賴于油水兩相的界面張力。
　　 3.進(jìn)一步考察了上述材料去除模板劑后在油水兩相中的分配性能及可逆相轉(zhuǎn)移能力，并采用布洛芬為模型藥物，研究了雙親性納米材料對布洛芬的吸附性能和在不同pH條件下的釋放行為。結(jié)果表明，去除模板劑后，通過改變pH，材料仍然可以可逆地穿梭于油/水兩相，并且可以反復(fù)多