乳源酪蛋白糖巨肽(CGMP)改善小鼠潰瘍性結(jié)腸炎機(jī)制的研究.pdf

1、酪蛋白糖巨肽（CGMP）是一種具有可深度開(kāi)發(fā)價(jià)值的乳源生物活性肽，許多生物活性已經(jīng)得到了證實(shí)。CGMP除了良好的營(yíng)養(yǎng)特性之外，還有如免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)智力發(fā)育、抗微生物及毒素活性、促益生菌增殖活性以及可有效預(yù)防齲齒等活性。機(jī)體免疫自穩(wěn)狀態(tài)的紊亂會(huì)導(dǎo)致炎癥性腸病等疾病的發(fā)生，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎性疾病，營(yíng)養(yǎng)與飲食的調(diào)配是目前長(zhǎng)期治療該病的一個(gè)重要手段。
　　本研究利用惡唑酮誘導(dǎo)建立潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型，首先就乳

2、源 CGMP對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的改善效果進(jìn)行了初步研究，然后在對(duì)CGMP調(diào)節(jié)正常小鼠細(xì)胞因子IL-4和IFN-γ表達(dá)的研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用流式微珠陣列技術(shù)（CBA）和酶聯(lián)免疫技術(shù)就CGMP對(duì)UC小鼠血清中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α、IL-1β和IL-10這7種細(xì)胞因子的影響進(jìn)行了研究，同時(shí)利用免疫組化技術(shù)（IHC）檢測(cè)了各組小鼠 MUC2的表達(dá)情況，最后利用Western Blotting初步研究了CGM

3、P對(duì)UC小鼠腸粘膜免疫信號(hào)通路（NF-κB和p38 MAPK）的影響，以探討乳源CGMP改善小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制。研究表明：中劑量CGMP（50 mg/kg·d）可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎小鼠DAO活力、MPO活力及MDA含量，結(jié)腸病理組織形態(tài)的研究結(jié)果證實(shí)了CGMP可保持較完整的上皮細(xì)胞，從而有助于維持結(jié)腸組織形態(tài)的完整；CGMP對(duì)正常小鼠IL-4和IFN-γ的調(diào)節(jié)提示CGMP可能具有調(diào)節(jié)Th1/Th2的潛在功效；通過(guò)惡唑酮誘導(dǎo)建立

4、潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，CGMP可以有效抑制UC小鼠體內(nèi)IL-1β、IL-5、IFN-γ和TNF-α的升高，同時(shí)促進(jìn)了IL-10的分泌，CGMP對(duì)UC小鼠結(jié)腸組織中MUC2的表達(dá)也具有顯著的促進(jìn)效果；CGMP可以顯著抑制抑制NF-κB的激活，CGMP雖然對(duì)p38 MAPK的抑制效果不顯著，但仍具有抑制其激活的趨向。本研究認(rèn)為：CGMP具有顯著的改善潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸組織氧化損傷的作用，其機(jī)制為CGMP可通過(guò)有效抑制潰瘍性結(jié)腸炎小鼠