微球功能化結(jié)合過濾芯片在循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲中的應(yīng)用.pdf

1、癌癥病人血液循環(huán)系統(tǒng)里分布的循環(huán)腫瘤細(xì)胞是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的直接原因，檢測(cè)和分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞對(duì)癌癥病人的前期診斷，術(shù)后復(fù)查，個(gè)性化治療都有非常重要的臨床價(jià)值。循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的技術(shù)多種多樣，在臨床使用和科學(xué)研究中主要基于循環(huán)腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原和細(xì)胞大小進(jìn)行分離，但是對(duì)不同種類循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲效率都不是很高。我們?cè)O(shè)計(jì)了一種全新的“Filter CHIP”，“Filter CHIP”芯片整合了腫瘤細(xì)胞的表面特異性抗原和腫瘤細(xì)胞大小兩種捕獲

2、策略，我們?cè)谖⑶虮砻婧铣杉{米材料增加比表面積，同時(shí)在不同微球表面上修飾抗體比較捕獲效率。循環(huán)腫瘤細(xì)胞的大小和血液中其他細(xì)胞有明顯的差異，在倒置顯微鏡下，正常培養(yǎng)的MCF-7，bxpc-3.panc-1，A549和H1688腫瘤細(xì)胞在PBS溶液的直徑遠(yuǎn)大于白細(xì)胞。“Filter CHIP”是半圓弧形的一種二維尺度上分離芯片，“Filter CHIP”可以自動(dòng)分離大尺度的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，修飾上抗體的納米微球可以結(jié)合特異性抗原的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，另

3、外微球也會(huì)被“Filter CHIP”截留，被截留的微球會(huì)固定在Filter CHIP上捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步提高循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的效率，通過以上三種捕獲策略的疊加，在不同的腫瘤細(xì)胞系中Filter CHIP捕獲效率均高達(dá)90％以上。捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞會(huì)被固定在“Filter CHIP”的結(jié)構(gòu)里面或者和微球結(jié)合一起，降低循環(huán)腫瘤細(xì)胞的觀察難度和分離提取循環(huán)腫瘤細(xì)胞的難度，我們?cè)O(shè)計(jì)的“Filter CHIP”為循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲提供一套