強(qiáng)化控制血壓、血糖、血脂對(duì)2型糖尿病患者動(dòng)脈中膜厚度、血清AGEs及其可溶性受體水平的影響.pdf

1、目的：
　　 2型糖尿?。═2DM）其發(fā)病率與年齡的遞增顯著相關(guān)，并呈逐年上升趨勢(shì)。2010年，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)已近1億之多。T2DM的大血管并發(fā)癥可累及全身大中動(dòng)脈及提供重要器官血供，是其主要致殘、致死的原因之一。因此針對(duì)T2DM大血管病變的預(yù)防與治療研究顯得尤為重要。目前大量臨床工作根據(jù)治療手段主要分為常規(guī)治療及強(qiáng)化治療，為比較不同治療手段對(duì)預(yù)防T2DM大血管病變的不同作用，已經(jīng)有部分研究者開(kāi)始進(jìn)行相關(guān)研究，但參與者、隨訪(fǎng)

2、時(shí)間往往數(shù)量較少，使得研究結(jié)果的臨床價(jià)值有限。因此，我們通過(guò)對(duì)132例新診斷T2DM患者5年的隨訪(fǎng)研究，以常規(guī)治療為對(duì)照組，探討強(qiáng)化血糖、血壓、血脂控制延緩大血管病變進(jìn)程的影響作用。
　　 結(jié)合以往的研究成果,作為糖尿病進(jìn)展和并發(fā)癥產(chǎn)生的機(jī)制之一, T2DM患者體內(nèi)在高糖環(huán)境中，蛋白質(zhì)或脂質(zhì)發(fā)生非酶糖基化形成晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs），但T2DM患者的血清AGEs及其可溶性受體（sRAGE）水平與與糖尿病血管并發(fā)癥的嚴(yán)重程度

3、的關(guān)系尚未見(jiàn)明確報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)評(píng)價(jià)血清晚期糖基化終末產(chǎn)物及其可溶性受體水平在研究終點(diǎn)時(shí)與大血管動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的相關(guān)性。為臨床上判斷T2DM早期強(qiáng)化治療的必要性及大血管病變危險(xiǎn)因素提供科學(xué)的依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、選取上海長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診診斷的T2DM病程1年之內(nèi)病人160例。根據(jù)不同的干預(yù)措施分為3組：A.強(qiáng)化血糖、血壓控制組（33人）、B.強(qiáng)化血糖、血壓、血脂控制組（88人）、C.常規(guī)治療

4、組（39人）。
　　 2、記錄患者年齡、性別、身高、體重、既往高血壓、血脂異常病史、吸煙史。隨訪(fǎng)時(shí)強(qiáng)化治療組每月查一次空腹血糖、血壓；每半年查一次血脂、糖化血紅蛋白、肝腎功能、空腹胰島素、BMI。常規(guī)治療組每半年查一次空腹血糖、血壓、血脂、糖化血紅蛋白、肝腎功能、空腹胰島素、BMI。3組均每年查1次頸總、髂總、股動(dòng)脈IMT，持續(xù)5年。
　　 比較各組間動(dòng)脈IMT及其他相關(guān)指標(biāo)水平變化情況。
　　 3、比較實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)

5、各組血清AGEs和sRAGE水平，考察兩指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)動(dòng)脈IMT的相關(guān)性，以及同遠(yuǎn)期血糖波動(dòng)情況的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、通過(guò)前3年的強(qiáng)化控制，髂總、股動(dòng)脈IMT、2hPG、TC、TG水平較治療前明顯降低， FINS水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 2、三組患者經(jīng)5年治療后，通過(guò)在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)血壓方面比較未見(jiàn)明顯差異。常規(guī)治療C組的血糖、FINS、HbA1c

6、水平較強(qiáng)化控制A、B組明顯增高（P<0.05）,HDL-C水平明顯降低（P＜0.05）。
　　 3、各組間血清sRAGE各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.427），AGEs各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009）。常規(guī)治療C組的AGEs水平較強(qiáng)化控制A、B組顯著增高（P＜0.01）。
　　 4、5年間常規(guī)治療C組的頸總、股動(dòng)脈IMT較強(qiáng)化控制A、B組明顯增厚（P＜0.05），髂總動(dòng)脈IMT變化在三組間比較無(wú)顯著差異（P＞0.

7、05）。
　　 5、運(yùn)用多元線(xiàn)性逐步回歸分析影響膜厚度的因素提示：AGEs、SBP及年齡為股動(dòng)脈IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中AGEs與股動(dòng)脈IMT厚度密切相關(guān)（β=0.163，P=0.091）。
　　 頸總動(dòng)脈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為年齡、HDL-C、2hPG。髂總動(dòng)脈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為年齡、Scr。
　　 6、sRAGE/HbA1c（此值為研究終點(diǎn)HbA1c水平）與5年間HbA1c′的均數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.417,

8、P<0.001）,與5年間HbA1c′的波動(dòng)情況同樣呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.309,P<0.001）。
　　 結(jié)論：
　　 1、早期強(qiáng)化干預(yù)，可使新診斷T2DM患者的2hPG、TC、TG水平明顯降低，并在一定程度上改變患者的動(dòng)脈IMT 變化的趨勢(shì)。
　　 2、強(qiáng)化治療較常規(guī)治療可明顯改善新診斷T2DM患者的血糖、FINS、HbA1c、HDL-C水平，并且顯著抑制其頸總、股動(dòng)脈IMT的增厚。對(duì)于髂總動(dòng)脈的增厚，強(qiáng)化

9、治療和常規(guī)治療無(wú)明顯差異療效。因此證實(shí)了強(qiáng)化治療對(duì)糖尿病患者的大血管有重要的保護(hù)作用。
　　 3、AGEs、SBP、年齡為股動(dòng)脈IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期強(qiáng)化治療較常規(guī)治療可明顯減少AGEs在其體內(nèi)的累積。這對(duì)于新診斷T2DM患者，尤其在老年人群中，早期積極干預(yù)血壓、Scr、2hPG 可有助于延緩糖尿病大血管病變的進(jìn)程。
　　 4、研究終點(diǎn)的sRAGE/HbA1c與各參試者5年間糖化血紅蛋白均值及波動(dòng)情況均表現(xiàn)為明顯負(fù)相