國(guó)產(chǎn)異氟醚全憑吸入麻醉影響成年大鼠學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)研究.pdf

1、目的:通過(guò)觀(guān)察成年雄性SD大鼠吸入國(guó)產(chǎn)異氟醚(寧芬)麻醉后空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化,探討異氟醚是否與術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)有關(guān)。
　　 方法:(1)成年雄性SD大鼠(N=72),實(shí)驗(yàn)前所有大鼠進(jìn)行定位航行實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練5d,定位航行實(shí)驗(yàn)中記錄逃避潛伏期時(shí)間、總路程距離、大鼠在第一象限(SW)停留時(shí)間和停留路程,分別計(jì)算大鼠在第一象限停留時(shí)間占逃避潛伏期和第一象限停留路程占總路程的百分比;(2)空間探索實(shí)驗(yàn)中記錄總路程、經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)

2、、平均游泳速度、大鼠在第一象限(SW)停留時(shí)間和停留路程,分別計(jì)算大鼠在第一象限停留時(shí)間占逃避潛伏期和第一象限停留路程占總路程的百分比。(3)訓(xùn)練結(jié)束后,將所有大鼠隨機(jī)分為6組:A組(對(duì)照組,n=12)、B組(02吸入組,簡(jiǎn)稱(chēng)02組,n=12)、C組(ISO吸入后2h組,n=12)、D組(ISO吸入后1d組,n=12)、E組(ISO吸入后7d組,n=12)、F組(ISO吸入后14d組,n=12)。(4)A組不作任何干預(yù),B組給予純氧2h

3、吸入后同A組再次行定位航行實(shí)驗(yàn)和空間搜索能力測(cè)試;C、D、E、F組分別給予2.0％濃度國(guó)產(chǎn)異氟醚(寧芬)吸入2h,記錄大鼠給藥前、給藥中和給藥后的呼吸次數(shù)變化情況。(5)所有大鼠麻醉后,按上述分組分別于麻醉蘇醒后2h、1d、7d、14d再次行定位航行實(shí)驗(yàn)和空間搜索能力測(cè)試,觀(guān)察指標(biāo)同麻醉前。
　　 結(jié)果:(一)大鼠麻醉前、麻醉生效后1h內(nèi)、麻醉生效后2h內(nèi)和麻醉完全恢復(fù)時(shí)的呼吸次數(shù)(次/min)分別為83.5±6.2、62.7±

4、4.8、63.1±8.2、82.3±6.4,麻醉生效后1、2h與對(duì)照組比較明顯減少,結(jié)果有顯著性差異(P＜0.01);麻醉生效后1h和2h的呼吸次數(shù)比較結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),麻醉前與麻醉后的呼吸次數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);麻醉生效后1h內(nèi)、麻醉生效后2h內(nèi)和麻醉完全恢復(fù)后的大鼠呼吸次數(shù)分別降低24.9％、24.4％和0.1％。大鼠翻正反射消失和恢復(fù)時(shí)間(min)分別為8.0±4.1、7.5±4.6,兩者間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(P＞0.05);大鼠夾尾反射消失和完全恢復(fù)所用時(shí)間(min)為13.1±3.9、12.2±4.3,兩者間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(二)麻醉前1-5d所有大鼠訓(xùn)練的結(jié)果分別為:(1)大鼠各天逃避潛伏期(s)分別為54.1±20.1、26.7±15.5、19.4±9.9、16.5±8.0、13.1±6.5;(2)總路程(cm)為1266.5±405.0、768.3±487.0、501.5±241.3、428.0±212.7

6、、372.7±166.2;(3)第一象限停留時(shí)間(s)為14.2±5.6、8.1±4.2、7.9±4.1、6.4±2.9、5.8±3.41;(4)第一象限停留路程(cm)為272.9±85.3、197.0±106.4、181.0±79.8、144.3±62.1、150.4±57.9;(5)第一象限停留時(shí)間占逃避潛伏期的百分比(％)分別為26、30、41、39、44;(6)第一象限停留路程占總路程的百分比(％)分別為22、26、36、34

7、、40。與第1d比較,第2d、3d、4d、5d逃避潛伏期、總路程明顯縮短,有顯著性差異(P＜0.01);大鼠在第一象限(SW)停留時(shí)間和停留路程明顯減少,結(jié)果有顯著性差異(P＜0.01),均隨著天數(shù)的增加逐漸縮短。(三)麻醉后A、B、C、D、E、F組大鼠結(jié)果分別為:(1)各組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期(s)為11.2±6.6、11.0±3.5、12.0±4.9、24.8±9.3、14.8±11.3、14.0±8.2:(2)總路程(cm)

8、分別為547.5±252.3、442.0±95.8、523.7±252.5、608.5±158.9、472.0±315.7、461.5±218.1;(3)第一象限停留時(shí)間(s)為5.4±2.5、5.2±2.1、5.3±2.8、7.4±4.0、6.5±1.6、5.9±1.9;(4)第一象限停留路程(cm)為172.3±60.8、168.1±57.2、171.6±29.4、278.3±74.5、210.6±27.6、209.3±64.1;(

9、5)第一象限停留時(shí)間占逃避潛伏期的百分比(％)分別為48、47、44、40、44、42;(6)第一象限停留路程占總路程的百分比(％)分別為50、49、43、39、50、45。與A組比較,吸入麻醉后1d組定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期、總路程均延長(zhǎng),有差異性存在(P＜0.05);第一象限停留時(shí)間和停留路程高于A(yíng)組,有差異性存在(P＜0.05),第一象限停留時(shí)間占逃避潛伏期的百分比和第一象限停留路程占總路程的百分比低于其他各組,其他各組的逃避潛伏期

10、、總路程、第一象限停留時(shí)間和停留路程、第一象限停留時(shí)間占逃避潛伏期的百分比和第一象限停留路程占總路程的百分比之間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(四)麻醉后各組大鼠空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果:(1)各組大鼠總路程(cm)分別為3170.8±271.4、3633.7±249.5、3138.7±357.0、2588.6±165.7、3694.6±201.6、2828.9±284.8:(2)經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)(次)為2.3±1.5、1.8±1.3、2.1

11、±1.0、1.5±1.0、2.3±1.4、2.1±1.0:(3)平均速度(cm/s)為26.5±2.2、30.3±2.1、26.2±3.0、21.7±1.3、26.3±1.6、26.6±2.3;(4)第一象限停留時(shí)間(s)為53.1±5.5、46.8±6.5、47.6±11.6、40.3±10.0、45.2±6.3、49.9±5.9;(5)第一象限停留路程(cm)為1267.5±189.1、1271.8±124.0、1089.3±217

12、.7、963.8±264.6、1190.1±132.5、1327.2±147.5;(6)第一象限停留時(shí)間占總時(shí)間的百分比(％)分別為44、39、40、34、38、42;(7)第一象限停留路程占總路程的百分比(％)分別為40、35、35、30、37、42。空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果中:與A組比較,B組、D組總路程有顯著差異性(P＜0.01),其中O2組總路程明顯增加,吸入后1d組總路程縮短;O2組和吸入后1d組經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)減少,有差異性存在(P＜0

13、.05);O2組平均速度高于A(yíng)組,結(jié)果有差異性存在(P＜0.05),而吸入后1d組平均速度明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。吸入后1d組總路程和經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)縮短(P＜0.05),第一象限停留時(shí)間占總時(shí)間的百分比和第一象限停留路程占總路程的百分比也有所下降。A組、吸入后2h組、吸入后7d組和吸入后14d組的總路程、平均速度間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。除吸入后1d組外,其他各組的第一象限停留時(shí)間和停留路程、第一象限停留用時(shí)占總用時(shí)的百

14、分比和第一象限停留路程占總路程的百分比之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:國(guó)產(chǎn)異氟醚(寧芬)于麻醉后24h內(nèi)對(duì)大鼠的學(xué)習(xí)記憶有一定程度的影響,在麻醉后的7-14d內(nèi)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力逐漸改善、恢復(fù)到麻醉前水平。提示國(guó)產(chǎn)異氟醚(寧芬)可能與術(shù)后近期發(fā)生的POCD有一定的關(guān)系。
　　 目的:通過(guò)測(cè)定經(jīng)Morris水迷宮訓(xùn)練后的成年大鼠吸入國(guó)產(chǎn)異氟醚(寧芬)后血漿皮質(zhì)酮、海馬BDNF、NGF的變化,進(jìn)一步探討異氟

15、醚與術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)的關(guān)系。
　　 結(jié)論:吸入ISO1d后,大鼠血漿皮質(zhì)酮和海馬BDNF含量升高;吸入ISO7-14d后,大鼠皮質(zhì)酮和海馬BDNF含量恢復(fù)正常水平,與第一部分行為學(xué)觀(guān)察結(jié)果一致。由此推斷,ISO吸入后血漿皮質(zhì)酮和海馬BDNF的變化時(shí)導(dǎo)致大鼠麻醉后近期POCD發(fā)生的原因之一。
　　 目的:通過(guò)觀(guān)察經(jīng)Moms水迷宮訓(xùn)練后的成年大鼠吸入國(guó)產(chǎn)異氟醚(寧芬)后大鼠海馬切片上BDNF、NGF的表達(dá),進(jìn)一步

16、探討異氟醚與術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)的關(guān)系。
　　 方法:將完成第二部分隨機(jī)分配后各組剩余的大鼠分為6組:A2組(對(duì)照組,n=6)、B2組(O2吸入組,簡(jiǎn)稱(chēng)O2組,n=6)、C2組(ISO吸入后2h組,n=6)、D2組(ISO吸入后1d組,n=6)、E2組(ISO吸入后7d組,n=6)、F2組(ISO吸入后14d組,n=6)。A2、B2、C2組于C組麻醉完全恢復(fù)后2h取血提取血漿(方法同第二部分)檢測(cè)血漿皮質(zhì)酮含量。取血后大