復(fù)方青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠β2AR-β-arrestin2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響.pdf

1、目的:
　　潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病(Inflammatory BowelDisease，IBD)的一種，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、免疫及感染等多種因素密切相關(guān)。其中，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和免疫調(diào)節(jié)異常一直是眾多學(xué)者近年來研究的熱點(diǎn)[1]。β-arrestin2是Arrestin家族的成員之一，在哺乳動(dòng)物組織中普遍表達(dá)，是一種多功能適應(yīng)性蛋白。β-arrestin2

2、能與多種蛋白如:SRC家族激酶、泛素連接酶、蛋白磷酸酶等相互作用，進(jìn)而影響細(xì)胞的存亡與行為[2]。同時(shí)，β-arrestin2可作為支架蛋白在GPCR誘導(dǎo)的NF-κB活性中發(fā)揮負(fù)性作用，NF-κB的活化可以控制多種促炎細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展起重要作用[3]。β-腎上腺素受體(β-adrenergic receptor,β-AR)屬G蛋白偶聯(lián)受體家族，β2AR為其亞型之一。β-arrestin2的表達(dá)可由β2AR來

3、調(diào)節(jié)[4]。本實(shí)驗(yàn)擬從細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路著手，檢測(cè)藥物治療前后β2AR及β-arrestin2表達(dá)水平的變化，進(jìn)一步探討復(fù)方青黛顆粒的作用機(jī)制。
　　方法:
　　實(shí)驗(yàn)分組:將52只SD雄性大鼠（250±20g），隨機(jī)分為6組:空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，復(fù)方青黛顆粒治療(低劑量組600mg/Kg、中劑量組900mg/Kg、高劑量組1200mg/Kg)組，陽性藥物治療（美沙拉嗪500mg/Kg）組。
　　實(shí)驗(yàn)方法:TNBS法制備

4、潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型。造模后第3天開始各組大鼠灌胃給藥，連續(xù)給藥11天，實(shí)驗(yàn)第15天處死大鼠，剖取直腸及結(jié)腸組織保存待用。
　　檢測(cè)指標(biāo):應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)大鼠結(jié)腸組織中β2AR和β-arrestin2表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　與空白對(duì)照組相比，模型組β2AR、β-arrestin2的表達(dá)明顯下降(p＜0.05)，經(jīng)治療后，復(fù)方青黛顆粒高劑量組和美沙拉嗪組中二者的表達(dá)與模型組比較，明顯升高(p＜0.05)。<