二維金屬硫化物納米材料在小鼠體內(nèi)的分布、代謝及毒理學(xué)研究.pdf

1、近些年來，具有獨特二維結(jié)構(gòu)和特殊物理化學(xué)性質(zhì)的過渡族金屬二維硫化物吸引了眾多領(lǐng)域的科研工作者的關(guān)注，包括納米生物醫(yī)藥領(lǐng)域。許多相關(guān)研究結(jié)果顯示，過渡族金屬二維硫化物以其優(yōu)異的性質(zhì)在腫瘤光熱治療、體內(nèi)多模態(tài)成像、抗腫瘤藥物輸送以及生物傳感器和組織工程等諸多方面都具有良好的效果，展現(xiàn)出潛在的應(yīng)用價值。鑒于過渡族金屬二維硫化物在納米生物醫(yī)藥領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用前景，對其在動物體內(nèi)的分布、代謝及長期毒理學(xué)行為進(jìn)行研究探索顯得尤為緊迫及必要。然而就我們

2、所知，目前針對二維硫化物的相關(guān)毒理學(xué)研究極其有限，基于此現(xiàn)狀我們選擇研究三種過渡金屬二維硫化物的毒性及生物分布及代謝行為。
　　本文通過自下而上法合成了MoS2、WS2、TiS2三種過渡金屬二維硫化物，同時制備了一種帶有巰基的聚乙二醇高分子（LA-PEG）對三種二維硫化物進(jìn)行表面修飾，使其在生理環(huán)境下具有良好的穩(wěn)定性。首先對合成并修飾的三種過渡金屬二維硫化物的體外毒性進(jìn)行了探究。分別選取Raw264.7、293T、4T1三種細(xì)胞作

3、為受試細(xì)胞，用MTT法檢測經(jīng)材料處理后的細(xì)胞的存活率。同時通過LDH釋放檢測及ROS實驗探究材料對細(xì)胞膜功能的影響以及是否造成細(xì)胞內(nèi)活性氧分子濃度的升高。隨后選用健康的成年 Balb/c小鼠作為受試對象探究 MoS2-PEG、WS2-PEG、TiS2-PEG在小鼠體內(nèi)的生物分布及代謝行為。通過尾靜脈注射的方式將三種材料注射到小鼠體內(nèi)，在設(shè)定的時間點處死小鼠并將其解剖，收集其器官并檢測各個器官中的離子含量。采用代謝籠收集小鼠的尿液及糞便，

4、分析其中的離子含量以探究三種材料的代謝途徑。通過體外模擬降解實驗來解釋MoS2-PEG、WS2-PEG、TiS2-PEG在小鼠體內(nèi)的生物分布及代謝行為的差異。最后通過對小鼠血常規(guī)血生化檢測及對組織切片進(jìn)行免疫組化染色探究三種二維納米材料的體內(nèi)毒性。實驗結(jié)果表明，三種二維硫化物在注射1天后大部分集中在肝、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官中，在注射30天后，MoS2-PEG基本上完全被代謝出體外，而WS2-PEG和TiS2-PEG在肝、脾中仍然有很高的