登革熱中醫(yī)證候分析及其與細(xì)胞因子的關(guān)系研究.pdf

1、登革熱（Dengue Fever，DF）是一種由登革病毒（DENV）引起嚴(yán)重的蚊傳熱帶傳染病。近幾十年全球登革熱發(fā)病率大幅度增長，流行區(qū)域不斷擴(kuò)大，約有一半世界人口面臨登革熱的危險，并且?guī)砹藝?yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而目前其重癥機(jī)制不清，缺乏可靠的動物模型及特效的病毒疫苗及治療藥物。許多研究表明外周血細(xì)胞因子水平升高（降低）及升高（降低）的程度與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，并且外周血細(xì)胞因子的水平在疾病發(fā)展的不同階段有著不同的動態(tài)變化規(guī)律[1-3]。且

2、目前中醫(yī)對登革熱的中醫(yī)病因病機(jī)及證候特點認(rèn)識尚不深入，臨床辨證分型不一，缺乏科學(xué)客觀的評價體系。尤其是登革熱極期時毒瘀交結(jié)與氣不攝血兩型辯型困難，且因不同證型之間的治則治法區(qū)別很大，如何客觀區(qū)分登革熱各辨證分型，不僅可準(zhǔn)確的辨證分型，而且有利于指導(dǎo)辨證論治的實施，為登革熱中醫(yī)辨證論治提供客觀化理論依據(jù)。
　　目的：
　　通過對廣州市第八人民醫(yī)院中醫(yī)科345例住院登革熱病例臨床資料進(jìn)行流行病學(xué)、中醫(yī)癥候?qū)W、證候演變規(guī)律整理和分

3、析，初步探討登革熱的中醫(yī)證候?qū)W特點及病因病機(jī)。并通過分析不同證型的登革熱患者的細(xì)胞因子表達(dá)特點，研究不同中醫(yī)證型的細(xì)胞因子表達(dá)水平，為進(jìn)一步深入探討登革熱的核心病機(jī)，開展中醫(yī)辨證分型的客觀化研究提供理論依據(jù)，尤其毒瘀交結(jié)與氣不攝血之間的指標(biāo)差異，并為中醫(yī)的辨證論治提供的科學(xué)的理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.收集2014年、2015年廣州市第八人民醫(yī)院中西醫(yī)科收治的登革熱患者345例，按照《登革熱診療指南（2014年第二版）》

4、[4]中醫(yī)辨證分型為暑濕郁遏，衛(wèi)氣同??；毒瘀交結(jié)，擾營動血；暑濕傷陽，氣不攝血及余邪未盡，氣陰兩傷，收集患者一般資料及癥狀、體征特點，建立Excel數(shù)據(jù)庫，采用SPSS21.0軟件分析，開展中醫(yī)證候特點、病因病機(jī)的統(tǒng)計分析。
　　2.收集的2013年8月至2014年12月廣州市第八人民醫(yī)院及西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院登革熱患者122例，并在患者入組后0，3，6，9天進(jìn)行隨訪，收集一般資料、中醫(yī)癥候調(diào)查表，保存血液樣本進(jìn)行細(xì)胞因子、

5、病毒載量測定，共計血液標(biāo)本382例，采用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行登革熱中醫(yī)辨證分型與上述實驗室檢查結(jié)果的統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　　1.345例登革熱患者中醫(yī)癥候特點分析
　　2014年、2015年廣州地區(qū)登革熱的最主要的臨床表現(xiàn)是發(fā)熱（99.71％），發(fā)熱持續(xù)天數(shù)為（5.66±2.00）天，常見的伴隨癥狀是乏力（90.72%），納差288例（83.47%），肌肉關(guān)節(jié)酸痛244例（70.72%），惡寒239例（占69.27

6、%），頭痛、頭暈225例（65.21%），皮疹222例（64.35%），惡心、嘔吐184例（53.33%），皮膚瘙癢109例（31.59%），腹瀉128例（37.10%），腹痛者69例（20%），出血70例（20.29%），咳嗽56例（16.23%），咽痛51例（14.78%）。舌紅142（41.16%）舌暗紅59例（17.10%）；以膩苔為最常見舌苔改變176例（51.05%）；脈象以弦、浮脈為主，弦脈183例（53.04%）、脈浮9

7、6例（27.83%）。
　　住院患者中醫(yī)證型分布：以衛(wèi)氣同病證69例（20%），毒瘀交結(jié)證235例（68.12%）多見。氣不攝血6例（1.74%），余邪未盡35例（10.14%）。
　　2.不同中醫(yī)辨證分型與細(xì)胞因子的關(guān)系
　　各證型間年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究患者病毒分型：DENV-1（廣州）和DENV-3（云南）。
　　中心試驗時檢查結(jié)果：IL-8、IL-10、TNF-α、MCP

8、-1、IP-10、IL-1α、IFN-γ、sVCAM-1、GRO濃度病例組較健康對照組均明顯升高（P<0.01），RANTES濃度病例組較健康對照組下降（P<0.01）。
　　各辨證分組間：衛(wèi)氣同病組中血漿 IL-1α濃度的較余邪未盡升高（P<0.05）；血漿IL-8濃度毒瘀交結(jié)組、氣不攝血組升高更為明顯，與較余邪未盡組IL-8濃度（P<0.05）；血漿IL-10濃度毒瘀交結(jié)組較氣不攝血組、余邪未盡組比較明顯升高（P<0.05）；

9、各組間血漿IFN-γ濃度比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.122）；血漿TNF-α濃度毒瘀交結(jié)組較余邪未盡升高（P<0.05）；血漿 MCP-1、sVCAM-1、IP-10濃度衛(wèi)氣同病組、毒瘀交結(jié)組、氣不攝血組較余邪未盡明顯升高（P<0.05)；血漿GRO濃度衛(wèi)氣同病組、毒瘀交結(jié)組、氣不攝血組較余邪未盡下降（P<0.05）。衛(wèi)氣同病組較毒瘀交結(jié)組明顯降低（P<0.05）；血漿RANTES濃度衛(wèi)氣同病、毒瘀交結(jié)、氣不攝血較余邪未盡降低（P<0.0

10、5）,衛(wèi)氣同病組較毒瘀交結(jié)降低（P<0.05）。衛(wèi)氣同病時IL-1α、MCP-1、IP-10升高更為明顯，而GRO、RANTES降低更為明顯，毒瘀交結(jié)時IL-8、IL-10、TNF-α、sVCAM-1升高更為明顯，氣不攝血時IL-8較其他升高更為明顯。
　　結(jié)論：
　　1.本病病因為素體正氣不足，復(fù)感疫癘毒邪，其始動因素為暑濕之性的疫癘毒邪，核心病機(jī)為邪毒致瘀。邪毒致瘀是重要的病理改變。
　　2.不同中醫(yī)辨證分型間細(xì)胞