β-腎上腺素受體興奮劑對布比卡因致心肌毒性的影響.pdf

1、第一部分β-腎上腺素受體興奮劑對布比卡因中毒心肌心電圖的影響
　　目的：
　　兒茶酚胺因其增加舒張壓和冠狀動脈灌注壓常作為治療心臟衰竭的一線用藥；但是，腎上腺素不但不能改善，反而會加重布比卡因引起的心臟功能不全，甚至引起肺水腫。在前期研究中，本課題組已經(jīng)在單個心肌細(xì)胞水平證實了異丙腎上腺素可加重布比卡因致心肌收縮抑制，而艾司洛爾能逆轉(zhuǎn)這一作用。本實驗將檢測β-腎上腺素受體興奮劑對布比卡因中毒心肌的自律性與傳導(dǎo)能力的影響。

2、r>　　方法：
　　動物模型成年雄性SD大鼠，體重200～250g。大鼠經(jīng)10％水合氯醛（0.3ml/100g）腹腔注射麻醉。經(jīng)尾靜脈建立靜脈液體通路后，將大鼠仰臥位固定并連接心電圖。心電圖的探針分別固定于大鼠肢體末端：紅色探針固定于左下肢，綠色探針固定于右上肢，黑色探針固定于右下肢。這種連接方式采集到的是心電圖Ⅱ?qū)?lián)波形。所有大鼠實驗過程中保持自主呼吸。利用 RM6420系列多道生理信號采集處理系統(tǒng)采集心電圖并呈現(xiàn)于顯示儀上。<

3、br>　　實驗分組將大鼠采用隨機(jī)數(shù)字方法分為3組：布比卡因+生理鹽水組、布比卡因+異丙腎上腺素組、布比卡因+腎上腺素組。每組觀察7只大鼠。
　　給藥過程布比卡因+生理鹽水組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時間為12min40s；隨后勻速給予生理鹽水0.4ml，持續(xù)時間為1min30s。
　　布比卡因+異丙腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時間為12min40s；隨后

4、勻速給予異丙腎上腺素（0.08mg/kg，0.4ml），持續(xù)時間為1min30s。
　　布比卡因+腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時間為12min40s；隨后勻速給予腎上腺素（6μg/kg，0.4ml），持續(xù)時間為1min30s。
　　由 RM6420系列多道生理信號采集處理系統(tǒng)監(jiān)測大鼠心電圖并分析記錄PR間期、QRS間期和心率等指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1布比卡因抑制心肌傳導(dǎo)功

5、能；布比卡因中毒心肌可出現(xiàn)PR間期延長、QRS間期增寬，心率下降（P<0.05）；
　　2異丙腎上腺素（0.08mg/kg）、腎上腺素（6μg/kg）對布比卡因中毒后心肌PR間期和QRS間期無明顯影響。在靜脈輸注1min時，兩組中毒心肌心率增快（P<0.05），而在實驗后期與對照組無差異。
　　第二部分β-腎上腺素受體興奮劑加重布比卡因?qū)π募×W(xué)的抑制作用
　　目的：
　　布比卡因中毒在臨床中并不常見但嚴(yán)重影響患

6、者生命。兒茶酚胺類藥物是治療心臟功能衰竭的一線用藥。然而，腎上腺素對于解救布比卡因引起的心臟毒性療效不佳。本課題組在前期研究中采用可視化動緣探測系統(tǒng)動態(tài)跟蹤同步檢測技術(shù)，觀察檢測了異丙腎上腺素和艾司洛爾對布比卡因致單心肌細(xì)胞收縮功能抑制的影響。結(jié)果顯示，布比卡因呈濃度依賴性可逆的抑制心肌細(xì)胞收縮功能，異丙腎上腺素可以加重布比卡因抑制心肌細(xì)胞收縮的毒性作用，而艾司洛爾可以逆轉(zhuǎn)此惡化作用。本實驗將在活體動物中檢驗β-腎上腺素受體興奮劑在布比

7、卡因致心肌力學(xué)抑制中的影響。
　　方法：
　　動物模型成年SD大鼠，雄性，體重200g～250g。在10%的水合氯醛（0.3ml/100g）腹腔注射麻醉后，取仰臥位，經(jīng)尾靜脈建立靜脈液體通路。經(jīng)頸總動脈插管并連接于RM6420系列多道生理信號采集處理系統(tǒng)，用于測定心室內(nèi)壓，波形記錄于顯示器上。
　　實驗分組采用隨機(jī)數(shù)字方法將大鼠分為3組：布比卡因+生理鹽水組、布比卡因+異丙腎上腺素組、布比卡因+腎上腺素組。每組觀察7只

8、大鼠。
　　給藥過程布比卡因+生理鹽水組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時間為12min40s；隨后勻速給予生理鹽水0.4ml，持續(xù)時間為1min30s。
　　布比卡因+異丙腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時間為12min40s；隨后勻速給予異丙腎上腺素（0.08mg/kg，0.4ml），持續(xù)時間為1min30s。
　　布比卡因+腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予

9、布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時間為12min40s；隨后勻速給予腎上腺素（3μg/kg，0.4ml），持續(xù)時間為1min30s。
　　觀察記錄實驗指標(biāo)：給藥過程中，分析并記錄心室收縮壓（left ventricular systolic pressure， LVSP）、心室舒張末壓（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）、左心室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dt max

10、）、左心室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dt max）等指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1布比卡因抑制心肌力學(xué)，出現(xiàn) LVSP下降、LVEDP上升、+dp/dt max下降、-dp/dt max下降，且結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2β-腎上腺素受體興奮劑異丙腎上腺素、腎上腺素可加重布比卡因?qū)π募×W(xué)的抑制作用，出現(xiàn)LVSP下降、+dp/dt max下降，且上述變化均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而對LVEDP、-dp/