正常范圍內(nèi)甲狀腺激素水平對2型糖尿病患者β細(xì)胞功能和α細(xì)胞功能的影響.pdf

1、研究背景：
　　甲狀腺激素（TH）廣泛存在于機(jī)體的各組織器官，調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的合成和分解速率，對機(jī)體生長發(fā)育、物質(zhì)代謝及能量消耗等起著關(guān)鍵作用。甲狀腺功能異常時，常會導(dǎo)致機(jī)體代謝異常。
　　糖尿?。―M）是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。甲狀腺功能異常與糖代謝異常關(guān)系密切，已有幾項(xiàng)橫斷面研究觀察到糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發(fā)生率是非糖尿病人群的2~3倍。無論是臨床甲狀腺功能異常還是

2、輕度的亞臨床甲狀腺功能異常均與糖耐量異常和糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。有研究表明，甲狀腺功能亢進(jìn)的患者中糖耐量減退及糖尿病的發(fā)生率是普通人群的2倍，過量的甲狀腺激素可通過與其核受體相互作用、調(diào)節(jié)促甲狀腺激素釋放激素（TRH）以及生長抑素、兒茶酚胺、連接肽酶和細(xì)胞因子等表達(dá)而影響胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致其凋亡和(或)胰島素分泌缺陷，引起葡萄糖調(diào)節(jié)受損（IGT）和糖尿病。同時，有研究表明甲狀腺功能減退癥的患者低血糖、代謝綜合征發(fā)生率增加、胰島素抵抗加重。

3、近幾年來，有學(xué)者在甲狀腺功能正常人群中觀察TH及促甲狀腺激素（TSH）與2型糖尿?。═2DM）患者胰島功能的關(guān)系，但結(jié)論不完全一致。
　　研究目的：
　　探討正常范圍內(nèi)甲狀腺激素對T2DM患者胰島功能的影響。
　　方法：
　　回顧性分析于2015年8月至2017年3月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者。收集所有受試者的相關(guān)分析指標(biāo)，包括一般情況、性別、年齡、病史、人體參數(shù)、甲狀腺功能、空腹血糖（FB

4、G）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血生化指標(biāo)，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及胰島素、胰升糖素釋放試驗(yàn)。
　　計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)，早相胰島素分泌指數(shù)ΔI30/ΔG30，曲線下面積（AUC）公式分別計(jì)算血糖、胰島素和胰升糖素曲線下面積（AUCG、AUCI、AUCR），OGTT后60～120 min AUCI與AUCG比值A(chǔ)UCI60~120/G60~1

5、20，Matsuda指數(shù)評估胰島素敏感性IS(ISIM)，指數(shù)（DI）評價矯正IS后胰島功能，即早相胰島功能（DI30）和晚相胰島功能（DI60~120）。
　　根據(jù)血正常FT3水平由低到高將研究對象分為4組，A組：3.28 pmol/L＜FT3≤4.07 pmol/L，B組：4.07 pmol/L＜FT3≤4.88 pmol/L，C組：4.88 pmol/L＜FT3≤5.67 pmol/L，D組：5.67pmol/L＜FT3≤6

6、.47 pmol/L。
　　符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（M）和四分位間距（IQR）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（％）表示。計(jì)量資料多組間的比較應(yīng)用方差分析LSD檢驗(yàn)，率的比較應(yīng)用方差檢驗(yàn)，兩組間比較時，若方差齊，采用兩樣本均數(shù)比較的 t檢驗(yàn)，若方差不齊，采用兩樣本均數(shù)比較的t’檢驗(yàn)。相關(guān)性分析，若計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用Pearson相關(guān)分析，若計(jì)量資料不符合正態(tài)分布，采用S

7、pearman相關(guān)分析，多因素分析采用多元逐步回歸分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0軟件，P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1．胰島β細(xì)胞相關(guān)數(shù)據(jù)組間分析：根據(jù)FT3分組，4組之間 HOMA-β（P=0.000）、AUCI（P=0.031）、ΔI30/ΔG30（P=0.001）、AUCI60~120/G60~120（P=0.019）、DI30（P=0.003）、DI60-120（P=0.000）差異具

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，呈上升趨勢。還可以觀察到HOMA-IR、ISIm差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。按FT4分組的組間各數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　2.各變量與胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性分析：HOMA-β與病程（r=-0.194，P＜0.01）、TSH（r=-0.239，P＜0.01）、TC（r=-0.139，P＜0.05）、血尿酸（r=-0.274，P＜0.05）及HbA1c（r=-0.293，P＜0.05）呈負(fù)相關(guān)

9、；HOMA-β與BMI（r=0.317， P＜0.01）、FT3（r=0.294，P＜0.01）及HDL-C（r=0.173，P＜0.05）呈正相關(guān)。ΔI30/ΔG30與病程（r=-0.273，P＜0.01）、LDL-C（r=-0.186，P＜0.01）、TSH（r=-0.264，P＜0.01）及HbA1c（r=-0.394，P＜0.05）呈負(fù)相關(guān)；ΔI30/ΔG30與FT3（r=0.362，P＜0.01）、FT4（r=0.173，P＜

10、0.01）及BMI（r=0.274，P＜0.01）呈正相關(guān)。AUCI60~120/G60~120與病程（r=-0.285，P＜0.01）、HbA1c（r=-0.529，P＜0.01）、血尿酸（r=-0.317，P＜0.01）、年齡（r=-0.263，P＜0.01）呈負(fù)相關(guān)，AUCI60~120/G60~120與FT3（r=0.437，P＜0.01）呈正相關(guān)。
　　3.胰島β細(xì)胞功能的多元逐步線性回歸分析：HOMA-β與BMI、FT

11、3、病程、HDL-C獨(dú)立相關(guān)（β=0.127，95%CI0.016~0.282，P=0.031；β=0.264，95%CI0.036~0.673，P=0.019；β=-0.062，95%CI-0.132~-0.012，P=0.005；β=-0.428，95%CI-0.519~-0.138，P=0.026）；ΔI30/ΔG300與FT3、BMI、病程、年齡獨(dú)立相關(guān)（β=0.362，95%CI0.017~0.573，P=0.018；β=0.

12、146，95%CI0.021~0.472，P=0.027）；β=-0.078，95%CI-0.326~-0.014，P=0.046；β=-0.265，95%CI-0.674~-0.016，P=0.009）；AUCI60~120/G60~120與FT3、病程、血尿酸獨(dú)立相關(guān)（β=0.475，95%CI0.296~0.623，P=0.041；β=-0.328，95%CI-0.752~-0.164，P=0.029；β=-0.275，95%CI

13、-0.075~-0.428，P=0.002）。
　　4.胰島α細(xì)胞數(shù)據(jù)組間分析：根據(jù)FT3分成四組后OGTT各時間點(diǎn)胰升糖素水平均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），且呈逐漸下降趨勢；各組間胰升糖素曲線下面積亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　5.各變量與胰島α細(xì)胞功能的相關(guān)性分析：lnAUCR與HDL-C（r=-0.269，P＜0.01）、FT3（r=-0.328，P＜0.01）呈負(fù)相關(guān)，lnAUCR與FBG（r=0.47

14、0，P＜0.01）、HbA1c（r=0.386，P＜0.01）呈正相關(guān)。
　　6.胰島α細(xì)胞功能的多元逐步線性回歸分析結(jié)果顯示：lnAUCR與FT3、HDL-C、空腹胰升糖素水平（R0）獨(dú)立相關(guān)（β=-0.162，95%CI-0.421~-0.037，P=0.032；β=-0.253，95%CI-0.639~-0.139，P=0.041；β=0.428，95%CI0.173~0.638，P=0.000）。
　　研究結(jié)論：