糖尿病并高尿酸血癥的流行及尿酸排泄與腎功能關(guān)系的研究.pdf

1、研究目的：
　　隨著我國人民生活水平的不斷提高，高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢。高尿酸血癥和糖尿病一樣，是危害人類健康的一種嚴(yán)重的代謝性疾病。同為代謝性疾病的糖尿病和高尿酸血癥，兩種疾病之間存在何種聯(lián)系？目前缺乏對糖尿病合并高尿酸血癥的系統(tǒng)流行病學(xué)研究。尿酸排泄是影響血尿酸水平的重要因素。既往大多以24 h尿尿酸定量測定來簡單區(qū)分尿酸生成過多或腎臟排泄減少，但此種方法受飲食、飲水、尿量及血尿酸的影響，現(xiàn)在采用尿酸排泄分?jǐn)?shù)(fra

2、ction excertion of uric acid，F(xiàn)EUA)代替24 h尿尿酸定量法，該指標(biāo)消除了血尿酸波動、尿量等混雜因素的影響，更為準(zhǔn)確可靠。糖尿病患者中尿酸排泄與高尿酸血癥、腎功能之間存在何種關(guān)系，目前尚未見研究報道。計算排泄分?jǐn)?shù)通常收集24 h尿，但由于收集24 h尿標(biāo)本較為困難，對正常人更是受到一定限制。FEUA與血尿酸、血肌酐、任意點(diǎn)尿尿酸及尿肌酐之間的對應(yīng)關(guān)系目前尚無定論。是否可以用點(diǎn)尿酸的結(jié)果替代目前未見有研究報

3、道。此外，在臨床工作中血尿酸的檢測通常都選擇空腹，進(jìn)食對血尿酸水平究竟有多大的影響？因此本研究的目的為：1、分析糖尿病合并高尿酸血癥的流行情況、易患因素及與腎功能的關(guān)系；2、分析糖尿病合并高尿酸血癥患者的尿酸排泄情況、影響因素及與腎功能的關(guān)系；3、分析進(jìn)餐前后血尿酸水平的變化、24h尿酸排泄與點(diǎn)尿酸之間的相關(guān)關(guān)系。
　　研究方法：
　　受試者均為2011年7月到2014年9月之間來自于上海糖尿病臨床中心，另招募了80名健康志

4、愿者作為正常糖耐量無高尿酸血癥的對照。向病人采集病史及測量血壓、身高、體重，檢測肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、尿微量白蛋白和肌酐比值、HbA1c、24h尿尿酸及尿肌酐、點(diǎn)尿尿酸及尿肌酐等臨床指標(biāo)。不同組患者的特征以 ANOVA作比較、協(xié)方差作分析，對照組和患者組之間連續(xù)變量比較使用t檢驗(yàn)，分類變量使用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)、多元線性回歸分析和偏相關(guān)分析。Pearson相關(guān)分析顯示與尿酸呈顯著相關(guān)（P<0.05）的變量進(jìn)入

5、逐步線性回歸分析。多元logistic回歸分析尿酸與糖尿病患者腎功能不全及異常蛋白尿發(fā)生之間的關(guān)系。GFR評估公式與mGFR的一致性用Bland-Altman作圖法分析，各公式對超濾過及腎功能下降的診斷效能采用受試者工作特征曲線（Receiver-operating characteristic curve,ROC曲線）分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、糖尿病合并高尿酸血癥的流行情況、易患因素及與腎功能關(guān)系
　　本研究表

6、明在中國糖尿病患者中，高尿酸血癥的患病率為15.87％，在男性中為14.52%，在女性中為17.80%，GFR、空腹C肽、性別、尿微量白蛋白、年齡糖化白蛋白及BMI與血尿酸獨(dú)立相關(guān)。我們的研究顯示，49歲以后女性糖尿病患者高尿酸血癥患病率顯著高于男性，而且女性糖尿病患者隨年齡的增加，高尿酸血癥的患病率逐漸增加；隨著BMI、空腹C肽及使用C肽計算的HOMA-IR增加，糖尿病患者高尿酸血癥的患病率逐漸增加，血尿酸水平與空腹 C肽及HOMA-

7、IR呈顯著正相關(guān)；隨著 GA增加，無論男性還是女性，高尿酸血癥的患病率逐漸降低；隨著GFR水平的下降及尿微量白蛋白水平的增加，高尿酸血癥的患病率逐漸增加。
　　糖尿病合并高尿酸血癥患者腎功能不全及異常蛋白尿發(fā)生的危險度顯著增加，超濾過發(fā)生危險度顯著降低，該相關(guān)獨(dú)立于年齡、性別、BMI、糖尿病病程、HbA1c、SBP、DBP、LDL及HDL等其他相關(guān)因素。在合并高尿酸血癥的糖尿病患者中，血尿酸水平每增加1SD(94μmol/L)，腎

8、功能不全發(fā)生危險度增加0.8%，異常蛋白尿發(fā)生危險度增加0.3%，超濾過發(fā)生危險度降低0.5%（model2）。
　　2、糖尿病合并高尿酸血癥患者的尿酸排泄情況、影響因素及與腎功能的關(guān)系
　　無論1型還是2型糖尿病，未合并高尿酸血癥時均已存在尿酸排泄減少及尿酸生成增多的情況，以尿酸生成增多為主；合并高尿酸血癥時，以尿酸排泄降低為主。在GFR>60 ml/min/1.73m2人群，1型糖尿病合并高尿酸血癥患者尿酸排泄以尿酸生成

9、增多為主，2型糖尿病以尿酸排泄減少為主，尿酸排泄（FEUA）與HDL、BMI、年齡、GA、性別、LDL、LnACR及TG獨(dú)立相關(guān)。研究表明，隨著年齡的增加，女性尿酸排泄水平無顯著變化，男性57歲以上人群FEUA水顯著高于57歲以下人群；在每一年齡組，女性患者的FEUA水平均顯著高于男性的FEUA水平。隨著BMI、GA及蛋白尿水平的增加，F(xiàn)EUA水平顯著增加。
　　糖尿病不伴蛋白尿患者，隨著尿酸排泄的增加GFR顯著升高；合并蛋白尿患

10、者者不論是高尿酸人群還是非高尿酸人群，隨著尿酸排出的增加，尿蛋白逐漸增加的同時GFR逐漸下降。
　　在總體糖尿病人群中，F(xiàn)EUA每升高1SD（2.64%），腎功能不全發(fā)生的危險度增加24.7%，異常蛋白尿發(fā)生的危險度增加13.9%（model2）；尿酸生成增加人群腎功能不全及蛋白尿發(fā)生的危險度顯著增加，OR值分別為5.187(3.594-7.488，P<0.001)和1.875(1.465-2.401，P<0.001)。
　

11、　3、進(jìn)餐前后血尿酸水平的變化、尿酸排泄水平及糖尿病腎功能的評估
　　正常人群、糖耐量異常及糖尿病人群空腹及進(jìn)餐2小時血尿酸水平無統(tǒng)計學(xué)差異。FEUA與血尿酸、血肌酐及任意點(diǎn)尿尿酸、尿肌酐顯著相關(guān)，與血尿酸及任意點(diǎn)尿尿酸獨(dú)立相關(guān)，其線性回歸方程為： FEUA=14.02-0.02×SUA-0.002×UUA（mg/L），R=0.617。
　　對以肌酐為基礎(chǔ)的GFR評估公式（CG、MDRD及CKD-EPI公式）的比較顯示，CK

12、D-EPI公式的偏倚最小，15%、30%及50%準(zhǔn)確性最高。對MDRD公式、胱抑素C公式及肌酐-胱抑素C公式的比較顯示，肌酐-胱抑素C公式的偏倚最小，精確度及15%、30%、50%準(zhǔn)確性最好，胱抑素C公式適用性最差。
　　研究結(jié)論：
　　1、在中國糖尿病患者中，高尿酸血癥的患病率為15.87%，在男性中為14.52%，在女性中為17.80%，49歲以后女性糖尿病患者高尿酸血癥患病率顯著高于男性，而且女性糖尿病患者隨年齡的增加

13、，高尿酸血癥的患病率逐漸增加；隨著BMI、空腹C肽、使用C肽計算的HOMA-IR及蛋白尿水平的增加及GFR水平的下降，高尿酸血癥的患病率逐漸增加；隨著GA水平的增加，高尿酸血癥的患病率逐漸降低。
　　2、糖尿病合并高尿酸血癥患者腎功能不全及蛋白尿發(fā)生的危險度顯著增加，超濾過發(fā)生危險度顯著降低。
　　3、無論1型還是2型糖尿病，未合并高尿酸血癥時已存在尿酸排泄減少及尿酸生成增多的情況，以尿酸生成增多為主；合并高尿酸血癥時，以尿

14、酸排泄降低為主。在腎功能正常（GFR>60 mL/min/1.73 m2）的糖尿病患者中，1型糖尿病合并高尿酸血癥患者尿酸排泄以尿酸生成增多為主，2型糖尿病以尿酸排泄減少為主。
　　4、糖尿病不伴蛋白尿患者，隨著尿酸排泄的增加GFR顯著升高；合并蛋白尿患者者不論是高尿酸人群還是非高尿酸人群，隨著尿酸排出的增加，尿蛋白逐漸增加的同時GFR逐漸下降。
　　5、在糖尿病患者中，無論是否合并高尿酸血癥，尿酸生成增加人群腎功能不全及蛋

15、白尿發(fā)生的危險度顯著增加。
　　6、正常人群、糖耐量異常及糖尿病人群空腹及進(jìn)餐2小時血尿酸水平無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　7、FEUA與血尿酸及任意點(diǎn)尿尿酸獨(dú)立相關(guān)，其線性回歸方程為：FEUA=14.02-0.02×SUA-0.002×UUA（mg/L），R=0.617。
　　8、以肌酐為基礎(chǔ)的GFR評估公式中，CKD-EPI公式在中國糖尿病人群中的適用性最好；與MDRD公式及胱抑素C公式相比，肌酐-胱抑素C公式在中國糖尿病人