玉米赤霉烯酮對子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細胞增殖的影響及機制初探.pdf

1、 碩 士 學 位 論 文 玉米赤霉烯酮對子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細胞增殖的影響及機制初探 禹 小 芳 第 一 指 導 教 師 ： 李玉谷 教授 第 二 指 導 教 師 ： 學 院 名 稱： 獸醫(yī)學院 專 業(yè) 學 位 類 別 ： 獸醫(yī)碩士 領 域 ： 答辯委員會主席： 楊增明 教授 中國· 廣州 2016 年 6 月 分 類 號：S852.16 密 級： 摘 要 玉米赤

2、霉烯酮（Zearalenone，ZEA）又稱 F-2 毒素，是由鐮孢屬真菌產(chǎn)生的類雌激素毒素，屬于二羥基苯甲酸內(nèi)酯（Resorcylic acid lactones, RALs）家族的主要成員。ZEA 在玉米、小麥等植物作物中廣泛存在，對其檢測較為復雜。ZEA 作為一種外源性雌激素樣霉菌毒素，與雌激素受體具有較高的親和力。其在體內(nèi)發(fā)生還原而形成羥基化產(chǎn)物，即產(chǎn)生比例較大的 α-玉米赤霉烯醇（α-Zearalenol，α-ZEL）和比例較

3、少的β-玉米赤霉烯醇（β-Zearalenol，β-ZEL）。α-ZEL 使 ZEA 的類雌激素作用顯著增強。雖然目前對玉米赤霉烯酮毒性及其代謝物的類雌激素的作用機制以及致病機理已做了大量的研究， 但是由于 ZEA 在體內(nèi)的吸收和代謝途徑多樣性， 并且 ZEA 與其他物質(zhì)具有交互作用，使 ZEA 介導生殖系統(tǒng)靶細胞的作用機制更加復雜。本實驗以人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細胞為研究對象， 采用細胞形態(tài)光鏡觀察技術、 細胞活力檢測技術、

4、DAPI 染色技術、流式細胞術、real-time 熒光定量技術對細胞形態(tài)變化、細胞增殖、細胞活力、細胞周期以及細胞分子水平調(diào)控等一系列指標進行研究，結果如下： （1）低濃度（0.01~10μM）的 ZEA 對人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細胞的增殖無抑制作用，且 ZEA 為 10μM 時對人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細胞的增殖在 24h、48h 有促進作用。 （2）高濃度（30~100μM）的 ZEA 對人子宮內(nèi)膜癌 Ishik

5、awa 細胞的增殖在 24h、48h、72h 均有明顯的抑制作用（p＜0.05）。細胞形態(tài)變化明顯，出現(xiàn)形狀變大、貼壁能力增強，出現(xiàn)了多倍體。 （3）高濃度的 ZEA 可能通過調(diào)節(jié)周期信號通路中 P21、cyclinB1、Cdk1 等相關基因的表達，誘導細胞發(fā)生 G2/M 期阻滯，抑制細胞增殖。 結論： ZEA 對人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細胞，在低濃度時有促進增殖的趨勢，在高濃度時候有顯著的抑制作用（p＜0.05），并且阻滯在于