3′-羥甲基核苷和4-硒糖的合成與表征.pdf

1、核苷類抗病毒藥物是目前臨床上治療艾滋病、皰疹、肝炎等病毒性疾病的首選藥物，其作用靶點(diǎn)是RNA病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶或DNA病毒的DNA聚合酶。它們模擬天然核苷的結(jié)構(gòu)，競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中，終止DNA鏈的延長，從而抑制病毒復(fù)制。到目前為止，大約有20多種藥物被批準(zhǔn)用于病毒疾病的治療，約占總數(shù)的50％，不僅如此，抗代謝抗腫瘤藥物中，絕大部分也是核苷類化合物，并且有一些候選藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。雖然核苷類藥物在抗病毒、

2、抗腫瘤方面為人類做出了巨大貢獻(xiàn)，近年來已有很多核苷類藥物上市，但是還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足人們的需要。 近年來，新產(chǎn)生的病毒，例如肝炎和皰疹病毒菌株，Ebola，West Nile，前幾年造成恐慌的SARS以及今年2月底香港地區(qū)爆發(fā)的由H1病毒引起的流感，都具有致死性。不僅如此，病毒和其它微生物在戰(zhàn)爭或生化恐怖主義中可以被用作是生化武器，這種威脅也將抗病毒的研究推向了前沿。雖然接種疫苗是預(yù)防某些病毒感染的有效工具，但是仍然需要新的有效的抗

3、病毒藥物來預(yù)防各種急性的和慢性的病毒感染。人們對抗病毒藥物的研究開發(fā)提出了迫切的要求，抗病毒藥物的研究已經(jīng)成為當(dāng)前國際上藥物研究的熱點(diǎn)之一。 核苷類化合物的共同特點(diǎn)是由糖基和堿基構(gòu)成，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來看，它們和天然核苷存在著不同程度的相似之處，所以在體內(nèi)有以假亂真之效。核苷類化合物可以從兩方面進(jìn)行修飾：糖基的修飾和堿基的修飾。這兩種修飾都可以不同程度的改變核苷化合物的抗病毒活性。但是糖基修飾對活性影響更大，能夠更好的提高藥物的抗病