TLP等7種肺癌標(biāo)志物在NSCLC診斷等臨床意義的研究.pdf

1、目前全球發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤是肺癌，目前分為非小細(xì)胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer, NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)，NSCLC以腺癌和鱗癌兩種病理組織類型最多見。
　　腫瘤標(biāo)志物為目前常用的腫瘤輔助診斷方法，目前檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物，主要是血清或血漿標(biāo)本。如果對(duì)肺泡灌洗液(bronchoaiveoiar Lavage Fluid，BALF)更靠近肺癌

2、組織的標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，可能會(huì)獲得更好的受試者曲線(receiver operating characteristiccurve，ROC曲線)面積。同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物的升高、降低及變化，對(duì)腫瘤患者的預(yù)后、轉(zhuǎn)移甚至耐藥也是有一定的提示作用的，這主要是由于腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的生物活性息息相關(guān)。由于本文的研究對(duì)象為單純肺癌患者，故也可稱之為肺癌標(biāo)志物。
　　目的:
　　本文擬對(duì)尿二乙酰精氨(Urine di-acetyl sperimin

3、e，DiAcSpm)、腫瘤釋放蛋白(Tumor liberated protein，TLP)、血液前表面活性蛋白(pro-surfactant protein B，pro-SFTPB)、泛素羧基末端水解酶同工酶L1(Ubiquitin-protein hydrolase1，UCHL1)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specificenolase，NSE)、細(xì)

4、胞角蛋白19片段(Cytokerantin-19-fragment，CYFRA21-1)7種肺癌標(biāo)志物進(jìn)行研究，以期發(fā)現(xiàn)其在肺癌診斷、轉(zhuǎn)移、耐藥及預(yù)后中的臨床意義。
　　方法:
　　1.采用酶聯(lián)免疫法對(duì)40例肺癌患者及40例肺部良性病變患者的BALF及血清進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物濃度的檢測(cè)，采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較差異性;計(jì)算ROC曲線下面積及診斷敏感性、特異性;分析其濃度與肺癌分型（腺癌、鱗癌）、肺癌基線長(zhǎng)度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移靶器官數(shù)目及T

5、NM分期是否有相關(guān)性。
　　2.35名肺癌化療患者包括完全緩解(complete response，CR)0人，部分緩解(partialresponse，PR)15人，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)13人，疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)7人。將其分為化療有效組(CR+PR+SD)及化療無效組(PD)，采用非參數(shù)檢驗(yàn)法分別分析在BALF及血清中，兩組間7種肺癌標(biāo)志物的濃度是否具有差異性并隨訪

6、PD組病人下一步治療情況。
　　3.對(duì)33例晚期NSCLC患者（ⅢB及Ⅳ期）進(jìn)行為期2年的隨訪，對(duì)2年內(nèi)死亡的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析。
　　結(jié)果:
　　1.根據(jù)單因素方差分析，肺部良性疾病組BALF中DiAcSpm、TLP、pro-SFTPB、CEA的濃度顯著低于肺癌組（DiAcSpm15.49±6.65 vs11.67±8.33;TLP26.26±13.24 vs18.41±12.36; pro-S

7、FTPB28.30±18.69 vs19.05±8.93;CEA17.59±7.18 vs13.91±7.99ng/mL)，P＜0.05。肺部良性病變組血清中TLP、pro-SFTPB及CEA的濃度顯著低于肺癌組(TLP33.56±16.72 vs26.04±15.58，pro-SFTPB43.34±17.33 vs33.86±33.86;CEA17.16±7.48 vs13.86±7.81 ng/mL), P＜0.05。
　　2

8、.僅BALF中TLP、CEA的濃度與腫瘤基線長(zhǎng)度、血清中pro-SFTPB的濃度與靶器官轉(zhuǎn)移數(shù)目有正相關(guān)性(Spearman相關(guān)系數(shù)分別為0.353，0.274和0.312)，P＜0.05，其余組與腫瘤基線長(zhǎng)度、靶器官轉(zhuǎn)移數(shù)量無相關(guān)性，P＞0.05;7種腫瘤標(biāo)志物在兩種標(biāo)本中濃度與肺癌分型（鱗癌、腺癌）、TNM分期均無相關(guān)性，P＞0.05。
　　3.肺癌標(biāo)志物在BALF標(biāo)本中的曲線下面積大于血清標(biāo)本。
　　4.DiAcSpm

9、、TLP、pro-SFTPB這3種新的肺癌標(biāo)志物在BALF及血清中的ROC曲線下面積大于NSE，與CEA很接近。
　　5.根據(jù)非參數(shù)檢驗(yàn)，肺腺癌“紫杉醇+奈達(dá)鉑”化療患者中，化療有效組血清中pro-SFTPB的濃度顯著高于化療無效組（中位數(shù)分別為47.22 vs29.67 ng/mL），P＜0.05。
　　6.經(jīng)單因素回歸分析，“化療后DiAcSpm、UCHL1、CEA血清濃度未降低”;“并發(fā)上腔靜脈綜合征(superior

10、 vena cava syndrome，SVCS)患者”;“未堅(jiān)持規(guī)范治療患者”為晚期NSCLC患者2年死亡危險(xiǎn)因素。
　　7.經(jīng)多因素回歸分析，“化療后DiAcSpm血清濃度未降低”及“并發(fā)SVCS”為晚期的NSCLC患者2年內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:
　　1.本文中，DiAcSpm、TLP、pro-SFTPB這3種肺癌標(biāo)志物在BALF及血清標(biāo)雙份本中的曲線下面積接近于經(jīng)典標(biāo)志物CEA，對(duì)肺癌的診斷有一定的價(jià)值。