血必凈注射液對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α及BUN、Cr影響的研究.pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)發(fā)病急驟，病情變化迅速，進(jìn)展快，死亡率高，患者常因多臟器功能衰竭（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）以及嚴(yán)重感染而死亡。SAP在急性反應(yīng)初期，即發(fā)生全身炎性反應(yīng)綜合癥（SIRS），并且在發(fā)病機(jī)制和疾病發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，而全身炎性反應(yīng)綜合癥其啟動(dòng)因子為炎癥因子，如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子

2、-α(TNF-α)。同時(shí)常于初期伴發(fā)血清尿素氮（BUN）、肌酐(Cr)水平升高。其發(fā)病機(jī)制常與患者的腎細(xì)胞缺血缺氧、炎癥因子釋放、細(xì)菌毒素移位及細(xì)胞因子被激活后對(duì)腎臟皮髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)膜及腎小管的損傷有關(guān)，同時(shí)還與腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活和微循環(huán)系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)變化障礙有關(guān)。如未及時(shí)采取有效治療措施常常導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合癥加重及包括急性腎損傷在內(nèi)的多臟器功能障礙，是SAP患者預(yù)后不良的重要因素之一。但是炎癥因子是如何互相作用并推動(dòng)胰腺炎病程的

3、循序演進(jìn)及遠(yuǎn)隔臟器并發(fā)癥產(chǎn)生的詳細(xì)機(jī)制尚不十分清楚。臨床治療針對(duì)臟器損傷采用功能保護(hù)和功能支持，細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)及血液濾過等也在探索研究中，針對(duì)微循環(huán)障礙、炎性介質(zhì)釋放和細(xì)胞因子作用等發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究，力求及早阻斷 MODS的發(fā)生，促進(jìn)機(jī)體機(jī)能快速康復(fù)。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)重癥急性胰腺炎血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平的早期監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，提高警惕，早期診斷，

4、早期治療，避免可能加重全身炎性反應(yīng)綜合癥及急性腎損傷的因素。
　　本研究通過回顧性分析病例資料進(jìn)行對(duì)比研究，探討血必凈注射液對(duì)重癥急性胰腺炎患者血中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）升高時(shí)治療作用。
　　方法：選取2012年7月~2015年12月入住邯鄲市中心醫(yī)院的60例診斷為SAP患者，所有入選病例需符合SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn):上腹部或全腹壓痛、反跳痛同時(shí)伴有腹脹；血、

5、尿淀粉酶升高正常值上限3倍以上；BalthazarCT分級(jí)為D級(jí)以上；除外其他急腹癥導(dǎo)致的血、尿淀粉酶增高等情況的干擾。且不存在下列情況:1)發(fā)病前原發(fā)性腎臟疾病所致血Cr升高；2)使用腎毒性藥物所致的腎前性氮質(zhì)血癥，血Cr升高；3)治療過程中出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合癥及急性腎臟功能衰竭需要血液濾過者。入選患者分為A組及B組，每組各30例，A組（治療組）曾給予血必凈注射液100mL靜脈滴注，每8小時(shí)1次。B組（對(duì)照組）未給予血必凈注射液。兩

6、組患者余治療方案相同，均采取禁食水、留置胃腸減壓、解痙、鎮(zhèn)痛、抑制胰酶分泌、預(yù)防腹腔感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清淀粉酶，并采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和常規(guī)檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、Cr水平。統(tǒng)計(jì)記錄入院時(shí)及治療后第3天和第7天兩組患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子

7、-α(TNF-α)的水平。
　　1對(duì)比兩組中重癥急性胰腺炎患者合并腎功能不全（血清 Cr>97.2μmol/L即視為腎功能不全）的發(fā)生率；
　　2治療組內(nèi)不同發(fā)病時(shí)間段入院患者應(yīng)用血必凈注射液效果評(píng)價(jià)；
　　3對(duì)治療組、對(duì)照組中發(fā)生腎功能不全患者靜脈血中IL-6、TNF-α、BUN及Cr水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討血必凈注射液對(duì)兩組患者血清炎癥因子及肌酐、尿素氮的影響，為指導(dǎo)臨床治療提供依據(jù)。
　　結(jié)果：本研究中治療

8、組30名重癥急性胰腺炎患者合并腎功能不全者13例，發(fā)病率為43.33％；對(duì)照組中30名重癥急性胰腺炎合并腎功能不全患者21例，發(fā)病率為70%。與對(duì)照組比較，治療組中腎功能不全發(fā)病率明顯降低。血必凈注射液可降低重癥急性胰腺炎患者中腎功能不全發(fā)生率。
　　按發(fā)病后入院時(shí)間將患者分為發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)入院組（<24h組）、24至72小時(shí)入院組（24-72h組）、72小時(shí)后入院組（>72h組）。各時(shí)間段治療組與對(duì)照組比較腎功能不全發(fā)生率均較

9、低（P<0.05）。并發(fā)現(xiàn)在治療組中越早入院者越早應(yīng)用血必凈注射液腎功能不全發(fā)病率越低。早期應(yīng)用血必凈注射液注射液可降低重癥急性胰腺炎患者腎功能不全發(fā)生。
　　對(duì)于出現(xiàn)腎功能不全患者，對(duì)照組、治療組患者在治療過程中其血清IL-6、TNF-?、及BUN、Cr水平均呈先升高后下降的變化趨勢(shì),各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組與治療組于治療后第3-5天及第7-9天檢測(cè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在治療

10、過程中出現(xiàn)不同程度的IL-6、TNF-?、及BUN、Cr升高，但血必凈注射液治療組程度較對(duì)照組輕且恢復(fù)快(P<0.05)，尤其以第7天最為顯著(P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1血清IL-6、TNF-?、及BUN、Cr隨著 SAP病情進(jìn)展呈上升趨勢(shì)。
　　2在 SAP時(shí)血必凈注射液可以對(duì)血清TNF-?、IL-6等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與激活造成一定的制約，阻斷 SAP炎癥反應(yīng)的“瀑布式”效應(yīng)，重新建立促炎和抗炎細(xì)胞因子之間的