喉癌及下咽癌血漿腫瘤標(biāo)志物的蛋白質(zhì)組學(xué)篩選及驗證.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文喉癌及下咽癌血漿腫瘤標(biāo)志物的蛋白質(zhì)組學(xué)篩選及驗證Tumorbiomarkersscreeningandverificationofplasmfromlaryngealandhypopharyngealcarcinomapatientsbyproteomicsmethod課題來源：廣東省自然科學(xué)基金項目(10151051501000068)教育部高等學(xué)校博士學(xué)科專項科研基金(20104433120017)專業(yè)名稱學(xué)

2、位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱入耳鼻咽喉科學(xué)李軍政李湘平教授文衛(wèi)平教授張革化教授汪建教授黃曉明教授趙彤教授2014年5月1日廣州中文摘要在闡明生物體全部蛋白質(zhì)的表達(dá)及功能，包括蛋白質(zhì)的表達(dá)、結(jié)構(gòu)、功能和相互作用等。通過檢測蛋白質(zhì)在1i同環(huán)境、不同時期、藥物干預(yù)、各種疾病及病理生理過程中的變化，來闡述這些外在因素對細(xì)胞代謝的影響，分析改變的蛋白質(zhì)在各種疾病過程中發(fā)揮的作用，解釋各種病理生理過程的分子機理。在腫瘤研究中

3、，通過蛋白質(zhì)組學(xué)的方法可以對腫瘤組織蛋白質(zhì)進(jìn)行全面和深入研究，找到各種異常表達(dá)的蛋白質(zhì)，作為腫瘤診斷的標(biāo)志物和篩選腫瘤治療藥物的靶點，也是腫瘤蛋白組學(xué)研究的重點。近年來，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在肺痛、肝癌、胃癌、腎癌、宮頸癌等惡性腫瘤的早期診斷方面的研究取得初步的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了一系列腫瘤相關(guān)蛋白和潛在的腫瘤標(biāo)記物，為腫瘤相關(guān)研究提供了豐富資源。國、內(nèi)外學(xué)者己應(yīng)用蛋白組學(xué)技術(shù)初步觀察到頭頸癌及癌旁組織、原發(fā)痛與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細(xì)胞系、頭頸癌患者的唾液及血

4、漿等蛋白質(zhì)表達(dá)譜，證實了組織之問的蛋白質(zhì)表達(dá)譜確實存在差異，并篩選到了一些與頭頸癌相關(guān)的腫瘤相關(guān)蛋白。然而，既往研究的這些成果仍然尚處于初級階段，尚沒有可以應(yīng)用于頭頸腫痛臨床診斷的腫瘤標(biāo)記物。既往國外研究是將頭頸癌作為一個整體進(jìn)行研究，未對每種頭頸癌進(jìn)行分類研究，研究指標(biāo)缺乏特異性。國、內(nèi)外大多研究未進(jìn)行腫瘤病理分型，也未進(jìn)行分級和分期，未對治療前后療效判斷的對比研究，尚缺乏對預(yù)后判斷的指標(biāo)。目前為止，國內(nèi)外對喉癌及下咽癌的血漿蛋白質(zhì)組

5、學(xué)研究報道較少，尚沒有可供用喉癌及下咽癌早期診斷、治療及預(yù)后監(jiān)測的特異性腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床?；谘獫{蛋白質(zhì)組學(xué)在喉癌、下咽癌腫瘤標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀及其意義，本課題研究的目的是應(yīng)用蛋白組學(xué)技術(shù)篩選血漿中差異表達(dá)的蛋白質(zhì)組，尋找潛在的與喉癌、下咽癌患者密切相關(guān)的血漿腫瘤分子標(biāo)志物，為喉癌及下咽癌的早期診斷提供可靠的實驗依據(jù)。材料和方法1臨床標(biāo)本搜集20例喉癌患者及20例下咽癌患者血漿標(biāo)本來自2010年1月～2012年6月南方醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸