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1、原發(fā)胃腸道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma,PGIL)是最常見的結(jié)外淋巴瘤,其中最常受累的部位是胃。結(jié)內(nèi)淋巴瘤的所有類型均可發(fā)生在胃,但最常見的有兩種類型,一是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL),二是粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤。各亞型間存在廣泛的異質(zhì)性,使得其診
2、治變得復(fù)雜,預(yù)后也大不相同。準(zhǔn)確的預(yù)后判斷有助于初治方案的選擇。多個(gè)治療前臨床因素與非霍奇金淋巴瘤患者的生存預(yù)后有關(guān)。此外,隨著細(xì)胞生物學(xué)以及分子遺傳學(xué)的發(fā)展,淋巴瘤的診斷和研究工作已深入到蛋白、基因?qū)用?,分子生物學(xué)特征與淋巴瘤患者預(yù)后密切相關(guān)。如研究顯示在DLBCL患者中,一方面針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身而言,同時(shí)具有MYC8q24染色體位點(diǎn)及另一染色體位點(diǎn)斷裂(通常是BCL-2或者BCL-6,或者三者同時(shí)存在)的病例預(yù)后較差。同時(shí)針對(duì)這種重排
3、,基于免疫組化技術(shù)的“雙表達(dá)”大B細(xì)胞淋巴瘤也被認(rèn)為是一組預(yù)后不良淋巴瘤亞型;另一方面針對(duì)腫瘤微環(huán)境中的非腫瘤細(xì)胞而言,2種不同的基因標(biāo)簽提示著不同的預(yù)后:stromal-1基因標(biāo)簽主要編碼細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,提示預(yù)后較好;stromal-2基因標(biāo)簽主要與腫瘤微環(huán)境中血管生成有關(guān),提示預(yù)后較差。但上述研究均是基于DLBCL患者這一廣大群體,而對(duì)胃DLBCL這一特殊發(fā)病部位的結(jié)外淋巴瘤群體未進(jìn)行特定研究。本研究第一部分回顧性地分析了原發(fā)胃DL
4、BCL臨床特征及上述分子生物學(xué)特征與預(yù)后的關(guān)系,為今后此類患者的臨床治療提供經(jīng)驗(yàn)以及為對(duì)此類患者的前瞻性臨床研究奠定基礎(chǔ)。MALT淋巴瘤是一種起源于粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞淋巴瘤,由Isaacson等人提出,現(xiàn)今MALT淋巴瘤已經(jīng)被確認(rèn)為一種具有獨(dú)特病因、病理和臨床預(yù)后特征的低度惡性淋巴瘤,其臨床表現(xiàn)各異,進(jìn)展期的治療方案尚無共識(shí),無明確預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)。本研究第二部分回顧性分析了50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素。
5、r> 第一部分 138例原發(fā)胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床與分子生物學(xué)預(yù)后因素分析
目的:分析138例原發(fā)胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床特點(diǎn)及影響預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
方法:回顧性分析2004年2月至2015年3月我院血液科收治的138例原發(fā)胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床資料,觀察其年齡、性別、LDH、β2微球蛋白、B癥狀、腹水、巨大包塊、Hp感染、ECOG評(píng)分、IPI評(píng)分、Lugano分期、有無骨髓侵犯、治療方式對(duì)生存
6、預(yù)后的影響;通過免疫組化檢測(cè)Ki-67、CD10、BCL-2、BCL-6、c-MYC、MUM-1,通過熒光原位雜交分析MYC、BCL-2、BCL-6基因異常情況,來判斷腫瘤細(xì)胞本身分子生物學(xué)特征對(duì)其預(yù)后的影響;通過免疫組化檢測(cè)CD31、SPARC等蛋白的表達(dá)情況,判斷腫瘤微環(huán)境基因標(biāo)簽”stromal-1”“stromal-2”對(duì)其預(yù)后的影響。使用IBMSPSS22軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料均采用頻數(shù)(百分位數(shù))n(%)表示,所有計(jì)量資
7、料均采用“中位數(shù)”表示,兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)、Mann-Whitney U檢驗(yàn);Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,不同生存曲線間差異性比較采用Log-rank方法檢驗(yàn)。單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)入COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。
結(jié)果:1.138例患者中,男66例(47.8%),女72例(52.2%),男女比例為0.92∶1,中位發(fā)病年齡55歲(17-85歲);中位生存時(shí)間40月(1-140月),3年、5年總生存
8、率為79.1%、75.3%;2.ICH結(jié)果:CD10陽性43例(31.2%),BCL-6陽性71例(51.4%),MUM-1陽性62例(44.9%),MYC陽性27例(19.6%),BCL-2陽性82例(59.4%),CD31陽性67例(48.6%),SPARC陽性60例(43.5%);按照Hans分型,GCB型51例(36.9%),non-GCB型87例(63%);3.FISH結(jié)果:MYC基因異常20例(占14.5%,其中12例為多拷
9、貝,8例重排),BCL-2基因異常23例(占16.7%,其中22例為多拷貝,1例重排),BCL-6基因異常33例(占23.9%,其中12例為多拷貝,11為例為重排)。未檢測(cè)出同時(shí)具有MYC基因重排+BCL-2和/或BCL-6基因重排的病例。MYC、BCL-2、BCL-6基因表達(dá)異常與相應(yīng)MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表達(dá)異常無明顯相關(guān)關(guān)系。生存分析提示MYC、BCL-2、BCL-6基因正常組與異常組生存預(yù)后差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總
10、生存率MYC基因?yàn)?5.5%對(duì)63.6%,P=0.848; BCL-2基因?yàn)?4.6%對(duì)62.4%,P=0.698;BCL-6基因?yàn)?3.9%對(duì)65%,P=0.979);“雙表達(dá)”淋巴瘤(MYC表達(dá)≥40%+BCL2表達(dá)≥50%)生存預(yù)后較差;CD31<10%+SPARC≥5%組的病人生存預(yù)后較好。COX風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示年齡>60歲、IPI評(píng)分高危組、Hans分型non-GCB、MYC+BCL-2雙表達(dá)為預(yù)后不良因素;CD31<10%+
11、SPARC≥5%組病人預(yù)后較好;美羅華聯(lián)合化療能改善患者預(yù)后。
結(jié)論:MYC+BCL-2雙表達(dá)(MYC表達(dá)≥40%+BCL2表達(dá)≥50%)為PG-DLBCL預(yù)后不良因素;根據(jù)Hans分型,non-GCB組患者中“雙表達(dá)”對(duì)于生存預(yù)后有明顯影響,而GCB組患者中,雙表達(dá)患者與其他患者相比生存預(yù)后無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;non-GCB型DLBCL患者較GCB型DLBCL患者生存率更差可能與non-GCB型患者中存在更多DE患者有關(guān);利用
12、CD31、SPARC免疫組化抗體可以有效評(píng)價(jià)基質(zhì)基因標(biāo)簽“stromal-1”、“stromal-2”于DLBCL生存預(yù)后的影響,CD31表達(dá)<10%+SPARC表達(dá)≥5%組病人預(yù)后較好;美羅華聯(lián)合化療能改善PG-DLBCL患者預(yù)后。年齡、IPI評(píng)分、Hans分型、雙表達(dá)、CD31<10%+SPARC≥5%是原發(fā)胃DLBCL的獨(dú)立預(yù)后因素。
第二部分 50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者臨床特征與預(yù)后分析
目的:探討胃粘膜
13、相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤患者的臨床特征與預(yù)后
方法:回顧性分析2004年2月至2015年3月我院血液科收治的50例胃MALT淋巴瘤患者臨床資料,分析其臨床特點(diǎn)和相關(guān)預(yù)后因素。
結(jié)果:50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者中男26例,女24例,男女比例1.08∶1;平均年齡52.3歲,中位發(fā)病年齡56歲(18~78歲);中位生存時(shí)間70月(1-141月),5年生存率80.1%; Hp感染者38例(占76%);療效分析提示
14、是否手術(shù)對(duì)生存預(yù)后無明顯影響(p=0.710),是否化療對(duì)生存預(yù)后有顯著影響(p=0.004),化療組OS明顯高于未化療組。Lugano分期系統(tǒng)能有效評(píng)價(jià)患者疾病狀態(tài),x2檢驗(yàn)提示ⅡE~Ⅳ期患者與Ⅰ~Ⅱ期患者相比年齡更大,LDH水平更高,ECOG評(píng)分、IPI評(píng)分更高;預(yù)后相關(guān)因素分析提示年齡、ECOG評(píng)分、Lugano分期、IPI評(píng)分、β2微球蛋白、B癥狀、腹水、巨大包塊、骨髓侵犯、治療方式是影響胃MAL淋巴瘤患者的預(yù)后因素;IPI評(píng)分
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