MELAS綜合征的臨床、影像、腦電圖、基因研究.pdf

1、目的：本研究為了探討線粒體腦肌病伴乳酸血癥及卒中樣發(fā)作(MELAS)綜合征的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、腦電圖表現(xiàn)及基因突變特點，并通過不同體液標本進行線粒體腦肌病常見基因點突變檢測，確認更合理的基因檢測標本來源，提高線粒體腦肌病的診斷率，為合理的基因檢測標本選擇提供證據(jù)支持。
　　方法：對疑似或既往確診的線粒體腦肌病患者進行篩查，留取血、尿標本，提取線粒體DNA，采用聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR），對A3243G、A8344G、T8993C、T

2、8993G、G13513A熱點突變片段進行擴增，限制性內(nèi)切酶酶切等方法對患者進行線粒體基因點突變分析，并計算線粒體DNA突變負荷，確診線粒體腦肌病的患者分別收集臨床資料、顱腦MRI和腦電圖結(jié)果。
　　結(jié)果：1、12例陽性患者平均起病年齡28歲，66.7％出現(xiàn)癲癇發(fā)作，50.0%出現(xiàn)卒中樣發(fā)作，41.7%出現(xiàn)記憶、認知功能下降以及精神行為異常，41.7%出現(xiàn)糖尿病或糖耐量異常，41.7%出現(xiàn)聽力損害，16.7%出現(xiàn)偏頭痛，16.7%

3、出現(xiàn)發(fā)熱，16.7%出現(xiàn)幻覺，8.3%出現(xiàn)肌疲勞，無癥狀直系親屬1例。
　　2、12例患者中，8例患者最終均被證實存在mtDNA的A3243G點雜合突變，確診為線粒體腦肌病伴乳酸血癥及卒中樣發(fā)作（MELAS），血、尿標本中突變負荷計算結(jié)果分別為17.80%和60.16%、20.88%和73.96%、29.62%和92.58%、36.01%和91.29%、5.14%和48.78%、5.74%和58.57%、0.57%和5.99%，5

4、.59%和45.37%。
　　3、陽性患者顱腦MRI平掃中6例累及雙側(cè)大腦半球，3例僅累及單側(cè)，3例出現(xiàn)大腦深部核團異常信號，1例累及小腦，5例出現(xiàn)不同程度腦萎縮，MRA未見明顯異常。6例行MRS檢查患者中，5例出現(xiàn)明顯乳酸(Lac)峰，5例有N乙酰天門冬氨酸(NAA)峰的下降。
　　4、出現(xiàn)癲癇發(fā)作的8例患者中，腦電圖4例表現(xiàn)為雙側(cè)大腦半球彌漫性θ、δ波，2例表現(xiàn)為腦區(qū)性癇樣放電，2例腦電圖基本正常，監(jiān)測中未出現(xiàn)臨床癲癇發(fā)