高血壓和載脂蛋白E基因多態(tài)性對(duì)阿爾茨海默病發(fā)病年齡的影響.pdf

1、研究背景和目的：
　　大范圍流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國(guó)阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）發(fā)病率逐年增高，已逐漸接近歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家，AD也成為僅次于心血管疾病、癌癥、腦血管病之后，名列第四的致死性疾病。新的研究表明與衰老相關(guān)的阿爾茨海默病(AD)與腦血管病存在共同的發(fā)病危險(xiǎn)因素。載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）ε4等位基因是目前一致確認(rèn)的散發(fā)性和晚發(fā)性AD的危險(xiǎn)因素，高血壓等作為

2、腦血管病危險(xiǎn)因素已被科學(xué)界公認(rèn)，它們?cè)贏D發(fā)病過(guò)程中的作用也逐漸被認(rèn)同。本研究主要目的是在我國(guó)河南省阿爾茨海默病患者人群中探索高血壓病與ApoE基因?qū)D發(fā)病年齡（age at onset，AAO）的影響，為臨床預(yù)防AD的發(fā)生提供依據(jù)。
　　研究方法：
　　選取182例來(lái)源于2010年6月-2015年6月之間于河南省鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診及病房臨床確診的AD患者作為本病例分析的實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。所有AD患

3、者首先要完善病例信息，并完成詳細(xì)的臨床評(píng)估和必須的認(rèn)知量表測(cè)評(píng)，最后要完善頭顱CT和頭顱海馬像MR檢查。抽取研究對(duì)象靜脈血，用DNA提取試劑盒提取人全血 DNA，利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—連接酶檢測(cè)反應(yīng)（PCR—LDR）技術(shù)進(jìn)行基因分型。本研究取得的數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過(guò)方差分析（analyse of variate，ANOVA）比較不同ApoE基因型和AD發(fā)病年齡，高血壓病和AD發(fā)病年齡的相關(guān)性。同時(shí)根

4、據(jù)高血壓病史分層，比較有高血壓病AD組和無(wú)高血壓病AD組間不同ApoE等位基因各基因型患者發(fā)病年齡的差異。
　　研究結(jié)果：
　　經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)整理后，共182例AD患者入選。182例AD的發(fā)病年齡為（68.6±9.5）歲，其中63例早發(fā)型阿爾茨海默?。╡arly onset Alzheimer's disease，EOAD）平均發(fā)病年齡為（53.8±5.8）歲，119例晚發(fā)型阿爾茨海默?。╨ate onset Alzheimer'

5、s disease，LOAD）的平均發(fā)病年齡（74.0±5.8）歲，只有在LOAD患者人群中，5種基因型發(fā)病年齡總體比較有顯著性差異（F=5.56，P=0.0003），發(fā)病年齡從高到低依次是ε2/3>ε2/4>ε3/3>ε3/4>ε4/4。在EOAD和AD患者中都沒(méi)有明顯差異性（分別為：F=0.49，P=0.7411;F=0.79，P=0.5270）。AD、EOAD及LOAD患者中，其ε2（+）與ε2（-）發(fā)病年齡的相比較差異無(wú)顯著性。

6、3種不同ε4基因攜帶狀態(tài)，LOAD患者的發(fā)病年齡相比較差異有顯著性（F=6.52，P=0.0021），其攜帶ε4基因的發(fā)病年齡明顯較非ε4攜帶者提前，并且發(fā)病年齡的降低與攜帶ε4基因有劑量依賴關(guān)系；而在總體AD和EOAD患者中三種ε4基因型的發(fā)病年齡無(wú)顯著性差異（分別為：F=0.69，P=0.4648;F=0.96，P=0.3746）。
　　92例高血壓病史AD患者平均發(fā)病年齡為（66.1±9.8）歲，90例無(wú)高血壓病史 AD組的

7、平均發(fā)病年齡（71.0±8.5）歲，兩組發(fā)病年齡的差異沒(méi)有顯著性（t=0.40，P=0.589）。根據(jù)高血壓病史分層后，LOAD患者中有高血壓病史患者，ε4-/-、ε4+/-和ε4+/+基因型的發(fā)病年齡無(wú)顯著性差異（F=2.18，P=0.1453），與總體LOAD人群不同，而EOAD患者中無(wú)論有無(wú)高血壓病史，三種基因型的發(fā)病年齡無(wú)顯著性差異（F=0.54，P=0.5826;F=0.89，P=0.4251）。
　　結(jié)論：