團(tuán)體認(rèn)知行為治療干預(yù)哮喘的療效機(jī)制：基于fMRI的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 哮喘伴發(fā)抑郁患者的功能磁共振研究
　　第一章 哮喘伴發(fā)抑郁患者的腦島自發(fā)活性及其功能連接研究
　　目的:抑郁在哮喘患者中較為常見，已有研究經(jīng)證實(shí)腦島與抑郁、哮喘密切相關(guān)。為了探索哮喘伴發(fā)抑郁的潛在神經(jīng)生理機(jī)制，本研究擬比較伴抑郁哮喘(depressive asthma，DA)及不伴抑郁哮喘(non-depressive asthma，NDA)患者腦島的局部一致性（regi

2、onal homogeneity, ReHo）及腦島各亞區(qū)與全腦的功能連接（functional connectivity, FC）的差異。
　　方法:本研究共納入18例DA、24例NDA和60例健康對(duì)照(healthy controls，HCs)，三組受試者均接受了17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(17 items Hamilton depressionrating scale，HDRS-17)、哮喘控制測(cè)驗(yàn)(asthma control

3、 test，ACT)評(píng)估（除HCs）及靜息態(tài)功能磁共振(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)掃描。采用單因素協(xié)方差分析(one-way analysis ofcovariance，ANCOVA)對(duì)三組受試者間腦島ReHo及其與全腦的FC進(jìn)行分析;使用偏相關(guān)分析有差異腦區(qū)的ReHo值和FC值與各組HDRS-17、ACT得分之間的相關(guān)性;并提取三組間比較有差

4、異腦區(qū)的ReHo值和FC值進(jìn)行受試者操作特征(receiver operatingcharacteristic，ROC)曲線分析評(píng)判其區(qū)分度。
　　結(jié)果:三組受試者間腦島ReHo值未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腦島各亞區(qū)與全腦FC分析顯示，三組間比較FC顯著增強(qiáng)的腦區(qū)有:左腹側(cè)前腦島(ventral anterior insula，vAI)與左側(cè)小腦后葉、左側(cè)顳中回(middle temporal gyrus，MTG)、雙側(cè)前扣帶回皮質(zhì)(an

5、terior cingulate cortex，ACC)、雙側(cè)頂葉的FC;右側(cè)vAI與左側(cè)殼核、右側(cè)尾狀核的FC;三組間比較并未發(fā)現(xiàn)FC下降的腦區(qū)。DA患者vAI與左側(cè)MTG的FC較NDA患者及HCs顯著增強(qiáng)，且ROC分析能夠有效地將DA患者從NDA[曲線下面積(area under the curve，AUC)=0.759，P=0.004]及HCs(AUC=0.831,P＜0.001)中區(qū)分出來。此外，與HCs相比，DA和NDA患者左

6、側(cè)vAI與右側(cè)ACC的FC顯著增強(qiáng)，而左側(cè)vAI與雙側(cè)頂葉的FC顯著降低，右側(cè)vAI與左側(cè)殼核及右側(cè)尾狀核的FC顯著增加。ROC分析表明左側(cè)vAI與雙側(cè)ACC增強(qiáng)的FC能夠?qū)Cs從DA(AUC=0.828，P＜0.001)、NDA患者(AUC=0.709,P=0.003)中區(qū)分出來;而右側(cè)vAI與右側(cè)尾狀核間增強(qiáng)的FC也能夠?qū)DA患者從HCs中區(qū)分出來(AUC=0.778，P＜0.001)。DA和NDA患者腦島ReHo值或FC值與H

7、DRS-17或ACT無顯著相關(guān)性（P均＞0.05）。
　　結(jié)論:本研究首次證實(shí)異常的vAI與特定腦區(qū)的FC可能涉及了哮喘患者發(fā)生抑郁的潛在神經(jīng)病理機(jī)制，且左側(cè)vAI與左側(cè)MTG間增強(qiáng)的FC有助于將DA患者從NDA及HCs中區(qū)分出來。
　　第二章 哮喘伴發(fā)抑郁患者的腦血流量研究
　　目的:有研究提示哮喘與情緒可能共享特定的神經(jīng)環(huán)路，并發(fā)現(xiàn)呼吸困難和抑郁均存在異常的腦血流量(cerebral blood flow, CBF

8、)。因此，本研究旨在進(jìn)一步探索DA患者的CBF以尋求其潛在的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。
　　方法:本研究共有18例DA患者、24例NDA患者及57HCs接受了HDRS-17和ACT（除HCs）評(píng)估及脈沖式動(dòng)脈自旋標(biāo)記(pulsed arterial spin labeling，pASL)rs-fMRI掃描。使用REST軟件包對(duì)三組受試者的CBF值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，利用基于體素的ANCOVA比較三組受試者間CBF值的差異;使用偏相關(guān)分析有差異腦區(qū)

9、的CBF值與各組HDRS-17、ACT得分之間的相關(guān)性;并提取三組比較有差異腦區(qū)的CBF值進(jìn)行ROC曲線分析評(píng)判其區(qū)分度。
　　結(jié)果:三組間比較，右側(cè)小腦后葉局部腦血流量(regional CBF, rCBF)顯著增加，并未發(fā)現(xiàn)rCBF下降的腦區(qū)。與NDA患者相比，DA患者右側(cè)小腦后葉的rCBF顯著增加。與HCs相比，DA和NDA患者右側(cè)小腦后葉rCBF均顯著降低。本研究DA和NDA患者右側(cè)小腦后葉的rCBF值與HDRS-17和A

10、CT無顯著相關(guān)性（P均＞0.05）;且右側(cè)小腦后葉異常的rCBF值無法將DA患者從NDA(AUC=0.591，P=0.315)及HCs(AUC=0.369，P=0.096)中區(qū)分出來。
　　結(jié)論:本研究首次利用pASL的方法探索了DA與CBF之間的關(guān)系，提示右側(cè)小腦后葉變化的rCBF可能涉及了哮喘患者發(fā)生抑郁的機(jī)制。
　　第二部分 團(tuán)體認(rèn)知行為治療干預(yù)哮喘患者的療效機(jī)制研究
　　第一章 團(tuán)體認(rèn)知行為治療對(duì)哮喘患者療效及

11、腦局部一致性的影響
　　目的:團(tuán)體認(rèn)知行為治療（group cognitive behavior therapy, GCBT）能夠顯著地改善哮喘相關(guān)的癥狀和情緒，然而其發(fā)揮作用的機(jī)制尚未明確。本研究擬探索哮喘患者GCBT前后腦自發(fā)活性的變化特征以尋求其干預(yù)哮喘的治療機(jī)制。
　　方法:本研究共有39例哮喘患者與60例HCs在基線期完成了HDRS-17和ACT（除HCs）的評(píng)估以及rs-fMRI掃描，39例哮喘患者中有21名自愿

12、參加為期8周的GCBT，共17患者名完成了GCBT的干預(yù)并在GCBT干預(yù)8周末再次接受了HDRS-17和ACT評(píng)估以及rs-fMRI掃描。本研究利用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較了基線期哮喘患者和HCs之間的腦ReHo;針對(duì)基線期兩組間比較存在腦ReHo值差異的腦區(qū)，進(jìn)一步使用配對(duì)t檢驗(yàn)觀察哮喘患者在GCBT前后上述差異性腦區(qū)ReHo值變化情況:分別提取基線期、GCBT前后差異腦區(qū)的ReHo值，使用Pearson相關(guān)分析其與HDRS-17和ACT之

13、間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:與HCs相比，哮喘患者雙側(cè)枕葉和雙側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)的腦ReHo值顯著增強(qiáng)。經(jīng)過GCBT干預(yù)后，哮喘患者原先ReHo值增強(qiáng)的腦區(qū)出現(xiàn)顯著降低，包括雙側(cè)矩狀裂、雙側(cè)枕葉、左側(cè)中央旁小葉及右側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)。與GCBT治療前相比，哮喘患者的HDRS-17得分顯著降低(P=0.001)，ACT得分顯著增加(P＜0.001)。然而，本研究并未發(fā)現(xiàn)基線期哮喘患者異常的ReHo值與HDRS-17和ACT得分有顯著相關(guān)性（P均＞0

14、.05）;也未發(fā)現(xiàn)GCBT前后哮喘患者異常的ReHo差值與HDRS-17和ACT得分差值有顯著相關(guān)性（P均＞0.05）。
　　結(jié)論:本研究證實(shí)有效的GCBT可能通過逆轉(zhuǎn)哮喘患者雙側(cè)枕葉和雙側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)的腦自發(fā)活性發(fā)揮作用。
　　第二章 團(tuán)體認(rèn)知行為治療對(duì)哮喘患者療效及腦島功能連接的影響
　　目的:有研究提示GCBT能夠有效地改善哮喘特定的癥狀和情緒。然而，GCBT是否通過調(diào)節(jié)腦島的自發(fā)活性或FC發(fā)揮其治療作用尚未見報(bào)道

15、。因此，本研究擬比較哮喘患者GCBT前后腦島ReHo及其亞區(qū)與全腦FC的變化特征，以探索GCBT干預(yù)哮喘的治療機(jī)制。
　　方法:本研究共有42例哮喘患者與60例HCs在基線期完成了HDRS-17和ACT（除HCs）的評(píng)估以及rs-fMRI掃描，隨后42例哮喘患者中有21名自愿參與為期8周的GCBT，共17名完成了GCBT的干預(yù)并在GCBT干預(yù)8周末再次接受了HDRS-17和ACT評(píng)估以及rs-fMRI掃描。本研究采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)

16、比較了基線期哮喘患者和HCs間的腦島各亞區(qū)與全腦的FC;針對(duì)基線期兩組間比較存在FC值差異的腦區(qū)，進(jìn)一步使用配對(duì)t檢驗(yàn)觀察哮喘患者在GCBT前后上述差異腦區(qū)FC值變化情況;分別提取基線期、GCBT前后差異腦區(qū)的FC值，使用Pearson相關(guān)分析其與HDRS-17和ACT之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:與HCs相比，哮喘患者左腹側(cè)前腦島（ventral anterior insula，vAI）與左側(cè)小腦后葉、右側(cè)MTG及雙側(cè)前扣帶皮質(zhì)（a

17、nterior cingulate cortex，ACC）的FC增強(qiáng)，而與雙側(cè)中央后回、雙側(cè)枕葉及左側(cè)中央前回的FC降低;左側(cè)后腦島(posterior insula，PI)與左內(nèi)側(cè)額葉的FC也顯著增強(qiáng);此外，哮喘患者右側(cè)vAI與右側(cè)尾狀核及殼核的FC顯著增加。而右背側(cè)前腦島(dorsal anterior insula，dAI)與左側(cè)矩狀裂的FC顯著下降。與GCBT前比較，GCBT后哮喘患者左側(cè)vAI與左側(cè)小腦后葉、右側(cè)顳葉、右側(cè)AC

18、C的FC顯著下降;左側(cè)PI與左內(nèi)側(cè)額葉的FC也顯著下降;同時(shí)，基線期增強(qiáng)的右側(cè)vAI與右側(cè)尾狀核及殼核的FC也顯著降低。而哮喘患者基線期FC顯著下降的腦區(qū)經(jīng)GCBT干預(yù)后仍顯著降低。GCBT干預(yù)后，左側(cè)vAI與左側(cè)中央后回的FC變化值與HDRS-17得分的減分率呈顯著正相關(guān)(r=0.481，P=0.05);右側(cè)dAI與左側(cè)矩狀裂的FC變化值與ACT得分的減分率呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.603，P=0.01)。
　　結(jié)論:本研究證實(shí)G