他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效及安全性研究.pdf

1、目的:本研究采用單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的研究方法，觀察他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的長(zhǎng)期有效性及安全性，探索他克莫司在治療特發(fā)性膜性腎病患者中的血藥谷濃度的變化及其與療效和安全性之間的關(guān)系。為臨床治療特發(fā)性膜性腎病提供更好的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
　　方法:入選2011年1月-2013年2月于沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科行腎活檢穿刺術(shù)后，病理診斷為特發(fā)性膜性腎病的患者共81例，其中男性45例，女性36例，年齡波動(dòng)在18-70歲之間，

2、平均年齡(43.13歲)。隨機(jī)分為兩組，TAC組（41例）:采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，TAC起始劑量為0.05 mg-0.1 mg/(Kg·d)，12小時(shí)1次，定期進(jìn)行血藥谷濃度的監(jiān)測(cè)，逐漸進(jìn)行藥物減量，療程不小于24個(gè)月。CTX組(40例):采用CTX靜脈沖擊治療方法，CTX累積總劑量波動(dòng)在0.15-0.2g/kg，每月分兩次隔日靜滴，每次0.6g，連續(xù)使用6個(gè)月，此后，則調(diào)整為每3個(gè)月沖擊治療1次。兩組患者均聯(lián)合口服糖皮質(zhì)

3、激素（潑尼松片），起始劑量0.75mg/(kg.d)，逐漸進(jìn)行規(guī)律減量。對(duì)患者進(jìn)行為期24個(gè)月的隨訪，定期監(jiān)測(cè)患者的24小時(shí)尿蛋白定量、尿常規(guī)以及相關(guān)的重要生化指標(biāo)。記錄患者的臨床緩解時(shí)間及復(fù)發(fā)等情況。
　　結(jié)果:經(jīng)過24個(gè)月的治療，兩組患者24小時(shí)尿蛋白定量、血清白蛋白、血清總蛋白較治療前明顯好轉(zhuǎn)(p＜0.01)。TAC組經(jīng)過治療6個(gè)月和18個(gè)月的總緩解率明顯高于CTX組的總緩解率(p＜0.05)。兩組患者經(jīng)過12個(gè)月和24個(gè)月

4、的治療后，總緩解率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。經(jīng)過治療24個(gè)月TAC組的完全緩解率明顯高于CTX組的完全緩解率(p＜0.05)。CTX組經(jīng)過治療18個(gè)月后的復(fù)發(fā)率明顯高于TAC組治療18個(gè)月后的復(fù)發(fā)率(p＜0.05)。TAC組經(jīng)過治療6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月及24個(gè)月的平均血藥谷濃度分別為5.65ng/ml、4.86ng/ml、2.83ng/ml和2.71ng/ml，其有效血藥谷濃度范圍波動(dòng)在3.1～8.5ng/ml、3.1～7

5、.6ng/ml、1.4～4.56ng/ml、1.4～4.35ng/ml。治療6個(gè)月及12個(gè)月TAC血藥谷濃度與治療效果成正相關(guān)(p＜0.05)，治療18個(gè)月及24個(gè)月TAC血藥谷濃度與治療效果無(wú)相關(guān)性(p＞0.05)。TAC組糖耐量異常發(fā)生率明顯高于CTX組糖耐量發(fā)生率(P＜0.05)。
　　結(jié)論:治療24個(gè)月后，他克莫司組的臨床完全緩解率明顯高于環(huán)磷酰胺組。應(yīng)用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病在短期誘導(dǎo)特發(fā)性膜性腎病的緩