POGLU1聯(lián)合Notch1信號(hào)通路對(duì)子宮內(nèi)膜癌惡性程度的影響.pdf

1、研究背景：
　　子宮內(nèi)膜癌是最常見(jiàn)的女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，死亡率居女性惡性腫瘤第七位。早期以手術(shù)治療為主，術(shù)后根據(jù)高危因素選擇放療或化療，對(duì)晚期或復(fù)發(fā)患者多采用聯(lián)合治療。近年來(lái)其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，但其病因仍不十分清楚。因此，探討子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機(jī)制，為尋找新的藥物治療靶點(diǎn)提供研究依據(jù)，對(duì)改善子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后具有重要意義。
　　近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Notch1信號(hào)通路參與細(xì)胞的

2、增殖、分化及凋亡等過(guò)程，其異常激活參與了多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。既往研究表明Notch1受體和配體在正常的子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)，而發(fā)生癌變時(shí)表達(dá)增加，可見(jiàn)Notch1信號(hào)通路在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
　　POGLUT1作為O-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶調(diào)控修飾Notch受體的胞外區(qū)，對(duì)于Notch受體的生物學(xué)特性具有重要意義。研究表明，敲低POGLUT1可導(dǎo)致內(nèi)源性Notch1、NICD、以及靶基因Hes1表達(dá)降低，從而抑制細(xì)胞的增殖

3、。因此，我們?cè)O(shè)想POGLUT1聯(lián)合Notch1信號(hào)通路是否能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　本文通過(guò)檢測(cè)POGLU1、Notch1信號(hào)通路組件在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)來(lái)探討其在子宮內(nèi)膜癌癌變過(guò)程中的作用，并為臨床治療及預(yù)后判斷研究提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　采用免疫組織化學(xué)染色的方法，分別檢測(cè)9例I型子宮內(nèi)膜癌、6例II型子宮內(nèi)膜癌及6例正常子宮內(nèi)膜組織中ER、PR、POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1

4、的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以Mean±SE表示，采用Student’s t-tests進(jìn)行差異評(píng)估，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.ER、PR在I型子宮內(nèi)膜癌中高表達(dá)，在II型子宮內(nèi)膜癌中不表達(dá)或弱表達(dá)（P<0.05）。
　　2.POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1在子宮內(nèi)膜癌中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常子宮內(nèi)膜癌組織（P<0.05）。
　　3.I型子宮內(nèi)膜癌和II型子宮內(nèi)膜癌中POGLU

5、T1、Notch1、CBF1、HES1的表達(dá)均高于正常子宮內(nèi)膜組織（P<0.05，P<0.01）
　　4.II型子宮內(nèi)膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達(dá)明顯高于I型子宮內(nèi)膜組織（P<0.05）。
　　5.POGLUT1、Notch1蛋白的表達(dá)與腫瘤分期、病理分級(jí)無(wú)關(guān)(P>O.05)。
　　結(jié)論：
　　1.Notch1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，提示Notch1在子宮內(nèi)膜

6、癌中起癌基因作用。
　　2.POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1在子宮內(nèi)膜癌中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，提示POGLUT1激活Notch1信號(hào)通路，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　3.I型子宮內(nèi)膜癌和II型子宮內(nèi)膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達(dá)均高于正常子宮內(nèi)膜組織，但I(xiàn)I型子宮內(nèi)膜癌中這四種蛋白的表達(dá)明顯高于I型子宮內(nèi)膜組織，可見(jiàn)，POGLUT1聯(lián)合Notch1信號(hào)