心血管高危并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能及白介素-18的變化及相關(guān)機(jī)制初探.pdf

1、背景：
　　近年來，對(duì)于心血管疾病的預(yù)防越來越重要，F(xiàn)ramingham心臟研究以及頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid arteriosclerosis,CAS）化均是預(yù)測心血管事件的有力方法。炎癥早已被證明是心血管疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素，其可介導(dǎo)多種炎性細(xì)胞、炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮的侵蝕。白介素18（interleukin-18，IL-18）作為一類重要的炎癥因子，已被證明與多種心血管疾病相關(guān)。
　　氧化應(yīng)激是炎癥損害血管內(nèi)皮功能

2、的一條重要通路，過氧化亞硝酸陰離子（peroxynitrite，ONOO-）是一氧化氮（nitric oxide，NO）與超氧陰離子-（superoxide，O2-）作用產(chǎn)生的物質(zhì)，其不僅能反映血管內(nèi)皮 NO濃度，同時(shí)也是介導(dǎo)氧化應(yīng)激的重要物質(zhì)。血管性假性血友病因子（Von Willebrand Factor，vWF）存在與血管內(nèi)皮細(xì)胞中，其主要功能是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，評(píng)估血管內(nèi)皮功能。心血管高危人群伴CAS人群血管內(nèi)皮功能，

3、以及炎癥因子的變化目前研究較少。
　　目的：
　　檢測心血管高危人群及伴CAS人群血管內(nèi)皮功能和血漿IL-18水平的變化，探討IL-18與內(nèi)皮功能的關(guān)系，以及對(duì)血管內(nèi)皮損傷的可能機(jī)制。方法：
　　于2013年11月至2014年1月在長沙市中心醫(yī)院腦卒中防治與篩查的人群中，通過Framingham方程方法、問卷調(diào)查、病史采集、體格檢查、頸動(dòng)脈彩超檢查隨機(jī)選取心血管高?；颊?6人，根據(jù)有無合并 CAS分為高危伴 CAS組（

4、n=28）及單純高危組（n=28）。同時(shí)，隨機(jī)選取在年齡、性別相匹配的心血管低危人群作為對(duì)照組（n=28）。抽取入選者血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)分別檢測入選人群血漿中IL-18，vWF和ONOO-平行標(biāo)記物3-硝基酪氨酸（3-Tyrosine nitration,NT）的濃度。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，采用小牛血清培養(yǎng)、分離的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human umbil

5、ical vein endothelial cells,HUVEC），將不同濃度的人重組IL-18（0umol/L、5umol/L、20umol/L、50umol/L、100umol/L、200umol/L）加入 HUVEC中干預(yù)、培養(yǎng)24小時(shí)后，收集細(xì)胞上清液，采用Gressis法測定各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中NO的濃度。
　　結(jié)果：
　　1.心血管高?；颊哐獫{中 vWF濃度[(975.02±425.15)ng/L]和NT血漿濃

6、度[(60.46±22.85)ng/L]與對(duì)照組[(446.48±257.21)ng/L]和[(37.15±4.43)ng/L]比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　2.在心血管高?；颊咧?，血漿vWF濃度與血漿NT濃度呈正相關(guān)(r=0.587，P<0.05)。
　　3.在心血管高?；颊咧?，高危伴 CAS組血漿 vWF濃度[(1058.50±370.68)]與單純高危組[(891.54±465.13)ng/

7、L]比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；高危伴CAS組血漿NT濃度[(53.20±20.20)ng/L]與單純高危組[(52.84±18.81)ng/L]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）。
　　4.心血管高危患者血漿 IL-18濃度[(39.93±13.35)ng/L]與對(duì)照組[(18.10±10.99)ng/L]比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.在心血管高?；颊咧校獫{IL-18

8、濃度與血漿NT濃度呈正相關(guān)（r=0.560，P<0.05)；在心血管高?；颊咧?，血漿 IL-18濃度與血漿 vWF濃度呈正相關(guān)（r=0.893，P<0.05）。
　　6.在心血管高?；颊咧?，高危伴CAS組血漿IL-18濃度[(39.93±5.18)]和單純高危組[(36.96±7.18)ng/L]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）。
　　7.在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，將不同濃度人重組 IL-18（5umol/L、20umol/

9、L、50umol/L、100umol/L、200umol/L）干預(yù)HUVEC后細(xì)胞上清液NO濃度分別為：[(663.88±95.74)umol/L]、[(715.19±113.56)umol/L]、[(791.84±118.64)umol/L]、[(1061.02±67.58)umol/L]、[(2460.06±338.26)umol/L]與0umol/L濃度干預(yù)的對(duì)照組[(577.34±79.95)umol/L]比較均明顯升高，(均P