5歲以下喘息兒童ORMDL3基因表達(dá)及哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)在臨床中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：
　　如何針對(duì)不同程度的5歲以下喘息兒童患者選擇較為理想的治療方式，是目前兒科領(lǐng)域研究的難點(diǎn)問題之一。本研究目的是探討哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（Asthma Predictive Index，API）對(duì)5歲以下喘息患兒選擇糖皮質(zhì)激素吸入治療或孟魯司特鈉口服治療及其療效的評(píng)估價(jià)值。
　　方法：
　　納入2011年1月至2012年12月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院兒科就診的5歲以下喘息患兒，并按照API嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)將患者分為AP

2、I陽性組（API+）和API陰性組（API-），每組患兒再隨機(jī)分為糖皮質(zhì)激素吸入治療組（ICS治療組）及孟魯司特鈉口服治療組（LTRA治療組）。在治療第1周，ICS組給予布地奈德混懸液及硫酸特布他林霧化液霧化吸入治療，LTRA組給予孟魯司特鈉口服治療；第2-24周，ICS治療組僅使用布地奈德混懸液霧化吸入治療，LTRA治療組僅使用孟魯司特鈉口服治療。終點(diǎn)觀察指標(biāo)為比較兩種不同治療方式下各組患兒不同時(shí)間點(diǎn)哮喘癥狀評(píng)分、復(fù)發(fā)次數(shù)、復(fù)發(fā)原因及

3、復(fù)發(fā)后緩解所需時(shí)間，并就不同API分組的患兒對(duì)于兩種治療方式下臨床觀察指標(biāo)進(jìn)行亞組分析。
　　結(jié)果：
　　本研究共納入2011年1月至2012年12月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院兒科就診的5歲以下喘息患兒239例，按照API嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)分為API+組126例，API-組113例，兩組分別隨機(jī)給予ICS和LTRA治療。在治療24周后，ICS治療及LTRA治療兩組患者的哮喘癥狀評(píng)分顯示：兩種治療方式均能有效改善兒童哮喘癥狀，IC

4、S治療組在第1周急性期的哮喘癥狀評(píng)分顯著低于LTRA組的哮喘癥狀評(píng)分；而在后期治療過程中，哮喘癥狀評(píng)分在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在亞組分析發(fā)現(xiàn)，API陽性組中ICS治療組療效比LTRA治療組在第1周和24周的哮喘癥狀評(píng)分顯著降低（P<0.05）；在API陰性組中，ICS治療組與LTRA治療組的哮喘癥狀評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。API陽性組，在復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)后緩解天數(shù)方面，ICS治療組均優(yōu)于LTRA治療組（P<0.05）；而在API陰

5、性組，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　針對(duì)5歲以下喘息患者，根據(jù)API進(jìn)行分組，API陽性組中ICS治療組在疾病急性期及穩(wěn)定期內(nèi)的療效較LTRA治療組更有效，且在復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)后緩解天數(shù)方面ICS治療組優(yōu)于LTRA治療組；該研究結(jié)果提示API分組對(duì)于5歲以下兒童喘息選擇治療方案具有重要的臨床價(jià)值。
　　目的：
　　兒童哮喘是一類常見慢性疾病，目前尚無確切診斷方法；如何實(shí)現(xiàn)早期診斷和早期治療仍然是臨床診療該類疾病的

6、關(guān)鍵問題。據(jù)報(bào)道，血漿類粘蛋白1樣蛋白3（orosomucoid1-like3，ORMDL3）基因表達(dá)與嬰幼兒早發(fā)哮喘可能有關(guān)，但其與5歲以下兒童喘息與哮喘的顯著性關(guān)系結(jié)果報(bào)道不一，有待進(jìn)一步論證。本研究將分析血漿ORMDL3基因表達(dá)與5歲以下兒童喘息的相關(guān)性，探究血漿ORMDL3作為早期診斷兒童哮喘指標(biāo)的潛在臨床價(jià)值。
　　方法：
　　收集2013年4月至2014年8月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院兒科收治的5歲以下喘息

7、兒童的臨床資料，依據(jù)哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（asthma predictive index，API）嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分類：API+(過去一年內(nèi)喘息次數(shù)≥4)、API-（過去一年內(nèi)喘息次數(shù)1-3次）和API0（無喘息）組。利用RT-PCR檢測(cè)三組患者血漿ORMDL3基因表達(dá)量，并進(jìn)一步分析血漿ORMDL3表達(dá)水平與患者個(gè)人史（年齡、API、濕疹、喘息、鼻炎、總IgE）、家族史（哮喘、鼻炎、皮炎）、生活環(huán)境（戶塵螨、屋塵螨、點(diǎn)青/分枝/煙曲/黑曲/

8、交鏈霉、狗毛皮屑、貓毛皮屑、柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊樹）及飲食因素（牛奶、雞蛋白、牛肉、腰果、莧、蟹、芒果、蝦）的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　API+患者的血漿ORMDL3表達(dá)水平顯著高于API-和API0組患者體內(nèi)的表達(dá)量（P<0.05）。進(jìn)一步分析表明：ORMDL3表達(dá)水平與API指數(shù)之間存在正相關(guān)（r=0.447，P<0.001）；ORMDL3表達(dá)水平與患者個(gè)人史喘息（r=0.516,P<0.001）、濕疹（r=0.499

9、,P<0.001）、總IgE（r=0.208,P<0.001）因素成正相關(guān)；與環(huán)境因素戶塵螨（r=0.357,P<0.001）、點(diǎn)青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉（r=0.257,P<0.001）、狗毛皮屑（r=0.226,P<0.001）、屋塵螨（r=0.112，P<0.05）呈正相關(guān)；與飲食因素莧呈負(fù)相關(guān)（r=-0.122，P<0.05）；而與家族史、年齡、貓毛皮屑、柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊樹及其他飲食因素（如牛奶、雞蛋白、牛肉、腰果、蟹