不同劑量培哚普利對缺血性心功能不全家兔心功能及ACE2-Ang-(1-9)-Ang-(1-7)的影響.pdf

1、目的：探討培哚普利治療缺血性心功能不全時的合適劑量及不同劑量培哚普利對缺血性心功能不全家兔心功能的影響及其機(jī)制。
　　方法：⑴利用隨機(jī)數(shù)字表法將40只雄性家兔隨機(jī)分為大劑量組、小劑量組、生理鹽水組和空白對照組。缺血性心功能不全模型制成后，大、小劑量組分別給予培哚普利生理鹽水溶液2ml/kg/d灌胃（濃度分別為1mg/ml、0.33mg/ml），生理鹽水組和空白對照組給予等量生理鹽水灌胃。⑵采用結(jié)扎冠狀動脈前降支的方法制作缺血性心功

2、能不全家兔模型，心肌梗死2周后行心臟超聲檢查，以左室射血分?jǐn)?shù)＜50％為模型制作成功，空白對照組僅開胸不結(jié)扎冠狀動脈。模型制作成功后四組分別給予相應(yīng)處理。⑶給藥4周后通過心臟超聲檢測家兔心功能，記錄左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Enjection Fraction, LVEF）、左室短軸縮短率（ Left Ventricle Fractional Shortening, LVFS）及左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventr

3、icular End Diastolic Diameter, LVEDD）。⑷給藥4周后，取家兔血清，采用ELISA法檢測家兔血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平。⑸給藥4周后，取家兔梗死邊緣區(qū)域心肌組織，Real-Time PCR法檢測血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（Angiotensin-Converting Enzyme2，ACE2）和血管緊張素2型受體（Angiotensin Type2 Receptor, AT2R）mRNA表達(dá)

4、。
　　結(jié)果：①心功能不全家兔LVEF及LVFS明顯降低（P＜0.001、P=0.003）， LVEDD明顯擴(kuò)張（P＜0.001），心功能不全家兔應(yīng)用培哚普利后LVEF及LVFS顯著改善，LVEDD明顯縮小，大劑量組與小劑量組相比，心功能改善更明顯。②心功能不全家兔梗死邊緣區(qū)域心肌組織 ACE2及 AT2R mRNA表達(dá)明顯增加（P＜0.001），應(yīng)用培哚普利可明顯增加 ACE2及AT2R mRNA表達(dá)（P＜0.001），大劑量組

5、較小劑量組更明顯增強(qiáng) ACE2及AT2R mRNA表達(dá)。③心功能不全家兔血清Ang-(1-9)與Ang-(1-7)水平明顯升高（P＜0.001），心功能不全家兔應(yīng)用培哚普利后，血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平均增高（P＜0.001），大劑量組血清Ang-(1-9)水平較小劑量組顯著增高（P=0.012），而血清 Ang-(1-7)水平在大劑量組和小劑量組之間無明顯差別。④相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， LVEF與 ACE2呈正相關(guān)關(guān)系（

6、R=0.720，P=0.001），與AT2R呈正相關(guān)關(guān)系（R=0.613，P=0.007），與血清Ang-(1-9)水平呈正相關(guān)關(guān)系（R=0.683，P=0.002），與血清Ang-(1-7)水平無相關(guān)關(guān)系（P=0.067）。
　　結(jié)論：⑴心功能不全家兔RAAS激活的同時伴有ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)軸的激活。⑵培哚普利可以通過促進(jìn) ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)軸發(fā)揮心臟保護(hù)作用。⑶大劑量