蒙藥古日古木單、復(fù)方對(duì)大鼠慢性酒精性肝損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：探討蒙藥古日古木-13和古日古木對(duì)大鼠慢性酒精性肝損傷是否具有保護(hù)作用及其作用機(jī)制。
　　方法：135只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為9組，即正常對(duì)照組（n=10）、模型組（n=20）、古日古木高、中、低保護(hù)組（n=15）、古日古木-13高、中、低保護(hù)組（n=15），水飛薊賓膠囊陽(yáng)性對(duì)照組（n=15）。先適應(yīng)性喂養(yǎng)大鼠7天，除正常喂養(yǎng)外每天灌胃；古日古木高、中、低保護(hù)組灌胃劑量分別為0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/

2、kg；古日古木-13高、中、低保護(hù)組劑量分別為0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg；水飛薊賓膠囊陽(yáng)性對(duì)照組灌胃劑量為0.04g/kg(水飛薊賓)，每日1次。每次給藥后3h，除正常對(duì)照組給生理鹽水外，其余各組均用乙醇溶液（450ml/L）灌胃（分2-3次/d）。大鼠每日乙醇攝入量從第一周的4.3g/kg開始，經(jīng)過四周時(shí)間逐漸增加為5.4g/kg，連續(xù)灌胃24周。于第24周末，所有大鼠均禁食12h，腹主動(dòng)脈取血后處死。提取血清測(cè)

3、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、丙二醛(Malcic Dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、腫瘤壞子因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。取部分肝臟作HE染色進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。測(cè)定肝組織

4、中MDA含量和SOD活力；提取肝組織蛋白，Western Blot法測(cè)定Bcl-2和Bax蛋白水平的改變。
　　結(jié)果：1.模型組與古日古木-13和古日古木高劑量組相比較，血清ALT、AST活力明顯降低(p<0.05)，TNF-α和IL-6活性明顯升高(p<0.05)，白蛋白含量明顯降低（p<0.05）；肝勻漿MDA含量明顯升高(p<0.05)，SOD活性明顯降低(p<0.05)。2.HE病理切片顯示古日古木-13和古日古木高劑量組

5、可有效減輕肝細(xì)胞變性、壞死和炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病變及壞死浸潤(rùn)灶。模型組出現(xiàn)肝淤血及大小不等的壞死浸潤(rùn)灶，灶內(nèi)浸潤(rùn)了大量的中性粒細(xì)胞，符合酒精性肝纖維化伴酒精性肝炎的病理改變；而古日古木-13組的壞死浸潤(rùn)灶明顯減輕，肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞明顯減少，且與古日古木-13的劑量呈正相關(guān)。3.與正常組相比，酒精性肝損傷模型組的Bax表達(dá)明顯升高，Bcl-2表達(dá)明顯降低。
　　結(jié)論：蒙藥古日古木-13和古日古木對(duì)酒精所致肝損傷具有一定的保護(hù)作用