中國八省份罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查與數(shù)據(jù)分析.pdf

1、背景：罕見疾病是一類慢性、危及生命患病率很低的疾病。目前世界各地對于罕見疾病還沒有統(tǒng)一的定義。世界衛(wèi)生組織（WHO）把患病人數(shù)占人口總數(shù)的0.65‰-1‰的疾病稱為罕見疾病。我國從藥物經(jīng)濟學(xué)方面把影響人數(shù)在300000-500000的疾病定義為罕見疾病。罕見疾病在中國的發(fā)病情況，患病率以及疾病產(chǎn)生的疾病負擔等流行病學(xué)數(shù)據(jù)依然處于缺乏狀態(tài)。罕見疾病流行病學(xué)數(shù)據(jù)對于研制孤兒藥以及衛(wèi)生政策的制定具有一定的參考意義。
　　目的：通過抽樣調(diào)

2、查從山東省，安徽省，浙江省，江西省，河南省，河北省、遼寧省以及福建省8個省的100家醫(yī)院住院病人數(shù)據(jù)中檢索出罕見疾病數(shù)據(jù)，用DISMODII軟件估算罕見疾病的患病率以及疾病負擔，為中國罕見疾病患病率以及其他流行病學(xué)數(shù)據(jù)的推斷提供參考，了解疾病負擔狀況。同時，為孤兒藥的研制以及罕見疾病衛(wèi)生政策的制定提供數(shù)據(jù)依據(jù)。
　　方法：山東省、安徽省、河南省、浙江省、浙江省、河北省、遼寧省和福建省8省份共計選取100家醫(yī)院，根據(jù)Orphanet

3、公布的罕見疾病目錄，以ICD代碼，疾病名稱為關(guān)鍵詞，通過中國首個罕見疾病登記系統(tǒng)檢索100家醫(yī)院2003-2013年住院病人罕見疾病數(shù)據(jù)，提取數(shù)據(jù)，包括疾病名稱，性別，年齡，住院日期等。以住院病人罕見疾病數(shù)據(jù)為分子，研究區(qū)域第六次人口普查人口數(shù)為分母計算疾病發(fā)病率;通過查閱文獻獲得疾病的緩解率以及利用相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)方法根據(jù)美國罕見疾病死亡率數(shù)據(jù)推算出中國罕見疾病死亡率數(shù)據(jù)；最后，把上述相關(guān)指標以及《全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)死因監(jiān)測數(shù)據(jù)集》中公布的

4、中國疾病全因死亡率數(shù)據(jù)按年齡和性別分組輸入到 DISMODII疾病模型計算疾病的患病率，及其他流行病學(xué)數(shù)據(jù)。同時結(jié)合DISMOD II疾病模型推算的變量指標，計算罕見疾病的疾病負擔。
　　結(jié)果：根據(jù)歐盟罕見疾病目錄中的中、英文疾病名稱（4299）以及種ICD編碼（1049）為檢索關(guān)鍵詞，從8個省100家醫(yī)院17679186住院病人數(shù)據(jù)中共檢索出952種，共計392429例罕見疾病。其中疾病種類最多的為先天性畸形、變形、和染色體異常

5、疾病，占流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)疾病種類的38％，其次為內(nèi)分泌、營養(yǎng)、代謝疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，分別占15%、11%。將罕見疾病例數(shù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，40%的疾病患病數(shù)低于10例；75.9%的疾病患病數(shù)低于100例，高于1000例的疾病占調(diào)查獲得疾病種類的11%。通過流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)數(shù)量較多的10種罕見疾病分別是肛瘺、腭裂、先天性卵圓孔未閉、葡萄胎、埃文斯綜合征、先兆子癇、唇裂、格林巴利綜合征、三叉神經(jīng)痛、多囊腎。
　　通過DISMOD II軟件估

6、算得到硬皮病、成骨不全、動脈導(dǎo)管未閉、唇裂、川崎病、常染色體隱性遺傳性多囊腎、多系統(tǒng)萎縮、腭裂、法洛四聯(lián)癥、肺動脈高壓、費爾蒂綜合征、肛門閉鎖、吉蘭-巴雷綜合征、梗阻性腦積水、脊髓損傷、孤立性脊柱裂、結(jié)節(jié)病、抗利尿激素分泌不足、A型血友病、希恩綜合癥、血管性血友病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、重癥肌無力、獲得性大皰性表皮松解癥、心包炎、庫欣綜合癥、朗格漢斯細胞增多癥、馬方綜合征、梅尼埃病、中樞性尿崩癥、埃文斯綜合征、腎發(fā)育不全、食道閉鎖、

7、唐氏綜合征、糖原貯積癥、韋格納肉芽腫、先天性凝血因子缺乏，肝豆狀核變性38種罕見疾病的患病率。根據(jù)DISMODII軟件推算得出的38種罕見疾病的患病人數(shù)與流行病學(xué)調(diào)查得到的這38種疾病的患病數(shù)量計算得出構(gòu)成比，粗估算出目前我國這952種罕見疾病的患病人數(shù)大約為16089589。根據(jù) DISMODII疾病模型計算得到的流行病學(xué)參數(shù)，以及通過查閱相關(guān)文獻獲得疾病的傷殘權(quán)重，利用WHO全球疾病負擔計算方法，計算出硬皮病、多發(fā)性硬化、重重肌無力

8、、唐氏綜合癥、成骨不全、唇裂、腭裂、肛門閉鎖、食管閉鎖、腎發(fā)育不全10種罕見疾病的疾病負擔，分別為2.8DALYSs/10萬、3.32 DALYSs/10萬、2.23 DALYSs/10萬、8.2 DALYSs/10萬、1.2 DALYSs/10萬、0.29 DALYSs/10萬、0.07 DALYSs/10萬、0.18 DALYSs/10萬、0.08 DALYSs/10萬、0.56 DALYSs/10萬、0.18 DALYSs/10萬

9、。這十種疾病的疾病負擔構(gòu)成上由傷殘導(dǎo)致的負擔（YLDs）高于因死亡造成的負擔（YLDs）。
　　結(jié)論：本研究根據(jù)歐盟罕見疾病目錄，結(jié)合中國國情制定了含有4299種罕見疾病名稱、1049個ICD-10編碼的中英文對照檢索目錄并將它們作為檢索關(guān)鍵詞，利用SQL Sever2008從罕見疾病數(shù)據(jù)庫檢索住院病人罕見疾病種類、數(shù)量以及處理、整合數(shù)據(jù)。通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)山東省，安徽省，浙江省，江西省，河南省，河北省、遼寧省以及福建省8個省的100家

10、醫(yī)院住院病人數(shù)據(jù)共有952種、392429例罕見疾病。住院病人罕見疾病病例數(shù)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，其中先天性畸形、變形、和染色體異常疾病、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、代謝疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病種類占調(diào)查發(fā)現(xiàn)疾病種類的64%。數(shù)量較多的10種罕見疾病分別是肛瘺、腭裂、先天性卵圓孔未閉、葡萄胎、埃文斯綜合征、先兆子癇、唇裂、格林巴利綜合征、三叉神經(jīng)痛、多囊腎。
　　根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)的住院病人罕見疾病病例數(shù)，用 DISMODII軟件推算出38種罕見疾病

11、的患病率，利用38種罕見疾病的構(gòu)成比患病率推算流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)的952種罕見疾病的在中國的患病數(shù)約為16089589。本次調(diào)查主要集中在我國中部和東部地區(qū)的住院病人數(shù)據(jù)，抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)的樣本估算得到的發(fā)病率可能低于真實的發(fā)病率，推算得出的患病率可以作為最低患病率，因此中國的罕見疾病實際患病人數(shù)遠遠高于流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)的罕見疾病患病人數(shù)。
　　根據(jù)DISMODII軟件估算的流行病學(xué)數(shù)據(jù)以及查閱文獻得到疾病傷殘權(quán)重，利用疾病負擔計算方法

12、計算得出硬皮病、多發(fā)性硬化、重重肌無力等10種疾病的疾病負擔，其構(gòu)成上YLDs高于YLLs，說明由傷殘導(dǎo)致的健康壽命年高于因死亡導(dǎo)致的健康壽命年，造成疾病負擔的主要因素是YLDs。
　　綜上所述，目前在我國缺少罕見疾病登記系統(tǒng)的情況下，通過調(diào)查住院病人罕見疾病來估算估算我國罕見疾病的患病率的方法可行，結(jié)果可信度較高，調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國罕見疾病種類繁多，數(shù)量很大，罕見疾病給患者造成了嚴重的疾病負擔。這些流行病學(xué)數(shù)據(jù)對于我國罕見疾病的研究現(xiàn)