核磁共振波譜成像在垂體腺瘤藥物療效預(yù)測(cè)及手術(shù)預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用.pdf

1、目的:
　　核磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopic imaging，MRSI）在垂體生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）腺瘤術(shù)前預(yù)測(cè)生長(zhǎng)激素類似物(somatostain analogs，SSA)藥物治療敏感性和評(píng)估垂體無(wú)功能促性腺激素腺瘤(non-function gonadotrophinadenomas，NFGA)手術(shù)預(yù)后的價(jià)值。
　　方法:
　　篩選我科21

2、經(jīng)蝶手術(shù)的垂體生長(zhǎng)激素腺瘤患者。常規(guī)收集患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、術(shù)前激素水平等資料，MRI和MRSI檢查在我院1.5T或3.0T磁共振掃描儀上進(jìn)行。3D核磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）和MRSI檢查∶采用多體素(multivoxel，MV)波譜成像，點(diǎn)分辨波譜成像(point resolvedspectroscopy, PRESS)序列，重復(fù)時(shí)間(re

3、petition time，TR)/回波時(shí)間(echo time，TE)=1000/144ms，體素=7.5mm×7.5mm×10mm，選擇100-200cm2包含盡可能多的腫瘤區(qū)域感興趣區(qū)和周圍正常區(qū)域，讀取或者計(jì)算獲得膽堿(choline，Ch)，3.36-3.21百萬(wàn)分之一(parts per million，ppm)，N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)，2.18-2.01 ppm，肌酸(creati

4、ne，Cr)，3.15-3.0 ppm，以及Ch/Cr，Ch/NAA和NAA/Cr的比值。垂體生長(zhǎng)激素腺瘤的組織學(xué)超微結(jié)構(gòu)使用電鏡分析，手術(shù)標(biāo)本使用免疫組化評(píng)分系統(tǒng)(immunoreactivity scoring system，IRS)評(píng)估分析生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptorsubtype，SSTR)2和5，P27和P21的表達(dá)。使用SPSS19.0和GraphPad Prism6.0分析MRSI與病理超微結(jié)構(gòu)

5、，生長(zhǎng)抑素受體等的相關(guān)性，預(yù)測(cè)SSA治療敏感性的價(jià)值。
　　隨訪28例病理檢查為卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，F(xiàn)SH）/黃體生成素(luteinizing hormone，LH)免疫陽(yáng)性的臨床無(wú)功能促性腺激素腺瘤患者，常規(guī)收集患者年齡、性別、Knosp分級(jí)、侵襲性等資料，MRI和MRSI按上述設(shè)置掃描。對(duì)FSH/LH免疫陽(yáng)性的無(wú)功能性促性腺激素腺瘤患者，術(shù)前及術(shù)后晨起完善垂體激素檢查，按時(shí)

6、隨訪，定期復(fù)查MRI。使用SPSS19.0分析預(yù)測(cè)MRSI在術(shù)前預(yù)測(cè)Knosp分級(jí)和預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。
　　結(jié)果:
　　本研究GH腺瘤組共納入13例稀疏性垂體腺瘤和5例致密性垂體腺瘤患者，受試者工作曲線（receiver operator characteristic，ROC）分析Ch/Cr的比值在預(yù)測(cè)垂體生長(zhǎng)激素腺瘤的超微結(jié)構(gòu)類型的敏感性為92.3％，特異性為100％，準(zhǔn)確度為94.4％，曲線下面積(AUC)為0.923(P

7、=0.007)，Ch/Cr的比值的閾值為1.27。Ch在預(yù)測(cè)垂體生長(zhǎng)激素腺瘤超微結(jié)構(gòu)類型的敏感性為69.2％，特異性為100％，曲線下面積為0.877(P=0.016)，Ch的閾值是3140.5。相關(guān)性分析Ch/Cr的比值與SSTR2表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與Ki-67值呈正相關(guān)(P＜0.05)，與T2信號(hào)值正相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小、侵襲性、P27、P21等表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　FSH/LH腺瘤組共納

8、入28例患者，在隨訪的4～53月中，6例患者有殘留的再生或者復(fù)發(fā)。在FSH/LH腺瘤組中Knosp分級(jí)3～4級(jí)患者Ch/NAA的比值較Knosp分級(jí)1～2級(jí)患者明顯增高(P＜0.05)，ROC曲線顯示∶Ch/NAA曲線下面積為0.841，結(jié)果顯著，Ch/NAA的閾值為2.24，區(qū)分FSH/LH腺瘤Knosp分級(jí)的敏感性為80％，特異性為84.6％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.71％，陰性預(yù)測(cè)值為78.57％，準(zhǔn)確度為為89.28％;6例復(fù)發(fā)患者的

9、Ch/Cr的比值比未復(fù)發(fā)的患者高(P＜0.05)，ROC曲線示Ch/Cr的閾值為2.27，評(píng)估預(yù)后復(fù)發(fā)的敏感性為83.3％，特異性為72.7％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為45.45％，陰性預(yù)測(cè)值為94.12％，準(zhǔn)確度為75％。
　　結(jié)論:
　　MRSI是一種無(wú)創(chuàng)的提供代謝和生化信息的檢查，可以預(yù)測(cè)垂體生長(zhǎng)激素腺瘤的病理超微結(jié)構(gòu)類型，與SSTR2、Ki-67表達(dá)和T2高信號(hào)相關(guān)?；颊進(jìn)RSI檢查Ch/Cr的比值＞1.27時(shí)，稀疏顆粒型生長(zhǎng)激

10、素腺瘤可能性大，且Ch/Cr的比值越大，SSTR2表達(dá)就越低，Ki-67表達(dá)就越高，T2高信號(hào)的可能性越大，對(duì)SSA治療越不敏感。因此，MRSI可能是術(shù)前預(yù)測(cè)SSA治療垂體生長(zhǎng)激素垂體大腺瘤敏感性的有效方法。
　　在FSH/LH腺瘤組，MRSI可以預(yù)測(cè)Knosp級(jí)別，評(píng)估預(yù)后殘留再生或復(fù)發(fā)。Ch/NAA的比值越大，侵襲的可能越大，Knosp分級(jí)在3～4的可能性就越大。Ch/Cr的比值越大，術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性大。因此應(yīng)加強(qiáng)隨訪，如有殘