糖尿病腎病患者血清FABP4、PTEN水平變化及HLA-DRB1等位基因的研究.pdf

1、本文分為兩個部分進行探討：
　　第一部分 早期糖尿病腎病患者血清FABP4和PTEN水平變化的臨床研究
　　目的：觀察早期糖尿病腎?。―N）患者及2型糖尿?。═2DM）無腎病患者和正常對照者血清FABP4和PTEN的水平變化，并探討在糖尿病腎病的發(fā)生過程中兩者的相互關(guān)系。
　　方法：1.收集內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的T2DM患者120例，T2DM的診斷參照WHO1999年糖尿病診斷和分型標準，根據(jù)尿白蛋白肌酐比值（U

2、ACR）進行分組：（1）糖尿病無腎病組（D0）：UACR<30mg/g，39例；（2）早期糖尿病腎病組（D1）：UACR≥30mg/g且UACR<300mg/g，81例。有慢性腎?。╡GFR<30ml/min/1.73m2）或大量蛋白尿（UACR>300mg/g）者除外。同時收集39例門診健康體檢者作為正常對照組（NC）。
　　2.采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測受試者血清FABP4和PTEN的水平，同時測得相關(guān)臨床指標，并

3、計算體重指數(shù)（BMI），應(yīng)用HOMA2Calculator計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA2-IR），應(yīng)用MDRD1方程估算腎小球濾過率（eGFR）。3.采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。兩組間變量差異性比較采用獨立樣本t檢驗；多組間變量差異性比較采用單因素方差分析；使用一般線性模型協(xié)方差分析比較血清FABP4和PTEN水平的組間差異；變量間相關(guān)分析采用偏相關(guān)分析法；利用二元Logistic回歸模型分析與早期糖尿病腎病顯著獨立相關(guān)的因素

4、。
　　結(jié)果：1.T2DM組（包括D0和D1組）血清FABP4和PTEN水平均顯著高于正常對照組（P<0.001）。2.早期糖尿病腎病組血清FABP4和PTEN水平比正常對照組及糖尿病無腎病組均顯著升高（均P<0.05）。3.女性組血清FABP4水平比男性組顯著增高（P<0.05）；有周圍神經(jīng)病變組血清FABP4水平比無周圍神經(jīng)病變組顯著增高（P<0.05）。4.T2DM患者中，Log（FABP4）與PTEN（r=0.524，P<

5、0.001）、Log（FFA）（r=0.488，P<0.001）及Log（UACR）（r=0.202，P<0.05）均呈正相關(guān)；PTEN與Log（FFA）呈正相關(guān)（r=0.377，P<0.001）。5.二分類Logistic回歸分析顯示，血清FABP4水平與早期糖尿病腎病獨立相關(guān)（OR=1.147，95％CI=1.042-1.263，P=0.005）。
　　結(jié)論：1.早期糖尿病腎病患者血清FABP4、PTEN水平較正常人及糖尿病無

6、腎病患者均顯著增高，且FABP4是早期糖尿病腎病的獨立相關(guān)因素，F(xiàn)ABP4也許可作為糖尿病腎病患者的早期預(yù)測指標。
　　2.FABP4和PTEN可能在糖尿病腎病的發(fā)生中存在著相互聯(lián)系。
　　第二部分 HLA-DRB1等位基因與內(nèi)蒙古漢族2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究
　　目的：研究HLA-DRB1等位基因與糖尿病腎病的相關(guān)性。
　　方法：收集內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院漢族124例2型糖尿?。═2DM）患者和96例健康體檢

7、者，T2DM的診斷參照WHO1999年糖尿病診斷和分型標準，其中T2DM組根據(jù)尿白蛋白肌酐比值（UACR）分為正常蛋白尿組（糖尿病無腎病期）30例、微量蛋白尿組（早期糖尿病腎病期）49例和大量蛋白尿組（臨床糖尿病腎病期）45例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-直接測序分型法（PCR-SBT）對HLA-DRB1等位基因分型。
　　結(jié)果：1.T2DM患者組HLA-DRB1*08等位基因頻率顯著低于對照組（4.03%vs.8.85%，OR=0.433

8、，95%CI=0.193-0.968，P=0.037）。相反地，T2DM患者組HLA-DRB1*11和HLA-DRB1*12等位基因頻率顯著高于對照組（DRB1*11：9.68%vs.4.17%，OR=2.464，95%CI=1.081-5.615，P=0.027；DRB1*12：14.52%vs.6.25%，OR=2.547，95%CI=1.287-5.042，P=0.006）。2.糖尿病腎病組（包括微量蛋白尿組和大量蛋白尿組）HLA

9、-DRB1*08：02：01等位基因頻率顯著高于糖尿病無腎病組（5.00%vs.0.00%，P=0.014）。3.大量蛋白尿組HLA-DRB1*11：01：01等位基因頻率顯著低于微量蛋白尿組（3.33%vs.11.22%，OR=0.273，95%CI=0.074-1.012，P=0.040）。
　　結(jié)論：1.在內(nèi)蒙古漢族人中，HLA-DRB1*11和HLA-DRB1*12可能是2型糖尿病的易感基因，而HLA-DRB1*08可能是