當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)不同類(lèi)型血虛模型的對(duì)癥與功效研究.pdf

1、血虛證是體內(nèi)陰血虧損的病理現(xiàn)象，由失血過(guò)多，脾胃失常或久病大病等所致。中醫(yī)理論提出缺血、氣虛及氣血雙虛等均可引發(fā)血虛證，其中血虛臨床主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞、血紅蛋白減少，常見(jiàn)疾病有缺血性貧血、失血性貧血等；氣虛臨床主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，免疫力下降等，常見(jiàn)疾病有營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、再生障礙性貧血等；氣血雙虛兼?zhèn)渖鲜鰞烧叩陌Y狀。血虛證適宜用中藥加以調(diào)理和治療，其中當(dāng)歸補(bǔ)血湯（Danggui Buxue Tang,DBT）是常用的復(fù)方。DBT為經(jīng)典的補(bǔ)

2、血益氣名方，由黃芪和當(dāng)歸5:1組成，對(duì)血虛證具有良好的臨床效果。每種血虛證的病因和癥狀各有差異，但是關(guān)于DBT對(duì)每種血虛證的對(duì)癥效果，還未見(jiàn)有相關(guān)研究。因此，本論文將構(gòu)建符合血虛型、氣虛型及氣血雙虛型血虛證的三種對(duì)應(yīng)模型，研究DBT對(duì)不同血虛模型的對(duì)癥關(guān)系和治療效果，為科學(xué)使用當(dāng)歸補(bǔ)血湯提供理論依據(jù)。
　　第一，建立缺血型血虛證模型，研究觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯的對(duì)癥關(guān)系和治療效果。對(duì)正常小鼠連續(xù)梯度皮下注射乙酰苯肼（1-Acetyl-2-

3、phenylhydrazine,APH）建立缺血型血虛證模型，結(jié)果顯示小鼠紅細(xì)胞含量減少37％，白細(xì)胞變化不明顯，血清促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin,EPO）含量增加1.26倍，腎臟EPO含量增加1.18倍，脾臟促紅細(xì)胞生成素受體(Erythropoietin receptor,EPOR)含量增加1.52倍，腎臟EPO mRNA表達(dá)增加3.47倍，脾臟EPOR mRNA表達(dá)增加1.67倍，各指標(biāo)劇烈變化的分界濃度是40mg

4、/kg。模型小鼠體內(nèi)紅細(xì)胞含量降低，EPO、EPOR含量增加符合缺血型血虛證的癥狀，表明建模成功。對(duì)缺血型血虛小鼠連續(xù)14天灌服DBT，結(jié)果表明模型小鼠灌服DBT第7天后，中各指標(biāo)基本恢復(fù)至正常小鼠的水平；而未灌服DBT的則需要14天才能恢復(fù)正常。這些結(jié)果說(shuō)明了APH僅破壞了小鼠體內(nèi)的紅細(xì)胞含量，機(jī)體組織損害小，APH建立的缺血型血虛模型可在一定時(shí)間內(nèi)自身修復(fù)，DBT的使用可顯著加快其修復(fù)速度。
　　第二，建立氣虛型血虛證模型，研

5、究觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯的對(duì)癥關(guān)系和治療效果。利用連續(xù)梯度腹腔注射環(huán)磷酰胺（Cytoxan,CTX）建立氣虛型血虛證模型，結(jié)果顯示小鼠白細(xì)胞降低52%，血清EPO降低53%，腎臟EPO降低55%，脾臟EPOR降低4,4%，腎臟EPO mRNA表達(dá)降低43%，脾臟EPOR mRNA先增后恢復(fù)正常，各指標(biāo)劇烈變化的分界濃度是40mg/kg。CTX使模型小鼠體內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白有所降低，而白細(xì)胞降幅尤其明顯，免疫能力下降，符合氣虛型血虛模型的癥狀，表

6、明建模成功。對(duì)氣虛型血虛小鼠連續(xù)灌服DBT14天，結(jié)果顯示未灌服DBT的小鼠死亡率達(dá)到了60%；灌服DBT14天后小鼠的死亡率下為零，但是機(jī)體內(nèi)各指標(biāo)均未得到明顯緩解。這些結(jié)果說(shuō)明CTX能強(qiáng)烈降低小鼠的免疫能力，對(duì)小鼠機(jī)體組織損害較大，所建立的氣虛型血虛證屬于較難修復(fù)的血虛模型。DBT修復(fù)結(jié)果說(shuō)明DBT對(duì)免疫低下型的病癥具有良好的治療作用，可以大大緩解此類(lèi)血虛小鼠組織受損虛弱情況。
　　第三，建立氣血雙虛血虛證模型，研究觀察當(dāng)歸補(bǔ)

7、血湯的對(duì)癥關(guān)系和治療效果。利用APH和CTX的混合注射建立氣血雙虛血虛證模型，結(jié)果顯示小鼠紅細(xì)胞降低44%；白細(xì)胞降低42%；血紅蛋白降低17%。血清EPO增加1.17倍；腎臟EPO增加1.61倍；脾臟EPOR增加1.34倍。腎臟EPO mRNA表達(dá)增加9.64倍，脾臟EPOR mRNA表達(dá)增加6.35倍，小鼠未發(fā)生死亡現(xiàn)象。模型小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白均有明顯下降，EPO和EPOR均增加，符合氣血雙虛型血虛模型的癥狀，表明建模成

8、功。對(duì)氣血雙虛型血虛小鼠連續(xù)灌服DBT14天，結(jié)果顯示灌服DBT的小鼠在第7天和第14天的各指標(biāo)均明顯好于同時(shí)期對(duì)照小鼠。這些結(jié)果說(shuō)明兩種藥物的組合對(duì)模型小鼠機(jī)體組織損害較小，所建立的氣血雙虛型血虛模型死傷率低，血虛狀態(tài)持久，可以充分研究DBT藥效學(xué)機(jī)理。DBT對(duì)氣血雙虛型血虛模型的治療效果顯著，尤其是當(dāng)歸補(bǔ)血湯灌服量是25g生藥/kg時(shí)療效最好。
　　本研究成功建立了三種模型，分別符合三種血虛癥的特點(diǎn)，模型對(duì)應(yīng)性好、治療反應(yīng)迅速