降脂顆粒劑治療HAART后高脂血癥患者的對照研究.pdf

1、在臨床廣泛運(yùn)用的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly Active Antiroviral Therapy，HAART）明顯地降低了艾滋病患者的發(fā)病率和死亡率，這極大地延長了患者的壽命，但抗病毒藥物的服用為終生用藥，因此長期的抗病毒治療引起的副作用也越來越影響艾滋病患者的生存質(zhì)量，最為常見的是脂肪代謝異常、胰島素抵抗等，這些機(jī)體的代謝異常相互作用，促進(jìn)了艾滋病患者心血管疾病的發(fā)生，如動脈粥樣硬化、心肌梗死等的發(fā)生。有報道表明，服用PIs的

2、患者比服用其他抗病毒藥物的患者具有更高的急性冠狀動脈綜合征患病風(fēng)險。在NNRTIs中，依非韋倫與嚴(yán)重的血脂異常有關(guān)，表現(xiàn)為TG、TC的升高和HDL-C的降低、身體脂肪的再分配。目前，HAART后脂代謝異常的治療包括調(diào)整抗病毒藥物及應(yīng)用降脂藥物，但由于藥物的相互作用導(dǎo)致臨床應(yīng)用受到限制，如目前使用較多的他汀類藥物與蛋白酶抑制劑存在藥物之間的相互作用，聯(lián)合應(yīng)用可能導(dǎo)致藥物血液濃度的改變、藥物不良反應(yīng)的增加；降脂藥物貝特類對以TG升高為特征的

3、高脂血癥比較有效，但對LDL-C的療效較差，而且長期的應(yīng)用也可導(dǎo)致肝功能的異常。因此，目前對HAART后高脂血癥的西醫(yī)治療并不是十分理想。而中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)機(jī)體代謝異常這方面有著獨(dú)特的作用，可以從整體上改善患者機(jī)體代謝水平，無論是單藥、復(fù)方用藥都可以調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，通過辯證用藥全面改善患者的癥狀、體征，作用全面、無明顯的毒副作用。而且現(xiàn)代中藥藥理學(xué)也從科學(xué)的論證角度、實(shí)驗(yàn)角度出發(fā)證明了中醫(yī)藥具有調(diào)節(jié)脂代謝異常等的作用。因此，中藥在防治HAAR

4、T后脂肪代謝綜合征方面可能具有一定的優(yōu)勢，但目前國內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療HAART后高脂血癥的研究和報道仍較為缺乏，本研究通過探討HAART后高脂血癥的中醫(yī)藥辯證治療，為HAART后高脂血癥的中醫(yī)藥治療提供依據(jù)。
　　研究目的:
　　科學(xué)評價降脂顆粒劑改善艾滋病HAART后血脂代謝異常、降低心血管疾病風(fēng)險的有效性及安全性，提煉一種臨床有效、安全性好的中藥復(fù)方制劑，為艾滋病HAART后高脂血癥的中醫(yī)藥臨床辯證治療提供臨床依據(jù)。

5、>　　研究方法:
　　研究對象為脾腎兩虛、痰濁瘀阻證的HIV抗體陽性且合并高脂血癥患者，符合西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)，采用雙盲隨機(jī)對照的研究方法，將60例HAART治療后高脂血癥的受試者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（HAART+中藥降脂顆粒）、對照組（HAART+安慰劑），同時測定治療前、治療后12周、24周中醫(yī)癥狀、血脂、肝腎功能等指標(biāo)，并對兩組受試者的指標(biāo)進(jìn)行比較。觀察結(jié)束后，對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　研究結(jié)果：
　　1.療效

6、性評價
　　1.1.中醫(yī)療效評價
　　實(shí)驗(yàn)組受試者在治療12周時的中醫(yī)癥狀療效有效率比對照組高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2＝2.690，p＝0.101），在治療24周時，實(shí)驗(yàn)組總有效率為65.5％，對照組總有效率為20.7%，兩組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2＝11.881，p＝0.001)，提示中藥顆粒劑在改善中醫(yī)癥狀方面有較好的療效，但發(fā)揮藥效需要一定的時間。在實(shí)驗(yàn)組中降脂顆粒劑對不同性別、年齡的中醫(yī)癥狀改善無明顯差異(p＞

7、0.05)。
　　兩組組間比較，治療24周時實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)癥狀總積分下降明顯，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.544，p=0.014)；實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)中醫(yī)癥狀總積分有下降趨勢，在治療24周時下降才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.103，p=0.044)，提示降脂顆粒劑在改善中醫(yī)癥狀總積分方面有較好的療效。
　　1.2.血脂水平治療前后變化
　　治療12周時接受降脂顆粒的實(shí)驗(yàn)組受試者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善的有效率較對照組高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

8、p＞0.05)；治療24周時，實(shí)驗(yàn)組總有效率為58.6%，對照組總有效率為17.2%，兩組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異( X2＝10.545，p＝0.001)，提示降脂顆粒劑在改善實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)方面有效。
　　在實(shí)驗(yàn)組中降脂顆粒劑治療24周時可以顯著降低TG的水平（t=2.068，p=0.048），也能提高HDL-C水平,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12周t=-2.562，p=0.016；24周t=-2.450，p=0.021)，而對于TC、L

9、DL-C水平的治療結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C治療后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　治療12、24周時，實(shí)驗(yàn)組的HDL-C治療效果比對照組好，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12周t=2.573，p=0.013；24周t=3.041，p=0.004)；治療24周時，實(shí)驗(yàn)組的TG的治療效果比對照組好，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.622，p=0.011），提示降脂顆粒劑有較好的改善TG,HDL-C的療

10、效，但是需要一定的時間，起效較慢。
　　1.3.治療前后兩組之間ApoAI、ApoB的療效比較
　　治療12周時兩組ApoAI的療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療24周時有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.029)，提示此降脂顆粒劑對ApoAI的改善有效。治療12、24周時兩組ApoB的療效比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　1.4.動脈硬化指數(shù)治療前后變化
　　經(jīng)降脂顆粒劑治療，實(shí)驗(yàn)組動脈粥樣硬化指數(shù)有下降趨勢，在第24周時實(shí)

11、驗(yàn)組動脈粥樣硬化指數(shù)下降與對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.707，p=0.01)；實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)經(jīng)過降脂顆粒劑治療后受試者AI在治療第12周低于治療前，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療第24周低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.211，p=0.049)；而對照組動脈粥樣硬化指數(shù)具有波動性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示提示此降脂顆粒劑在一定程度上可以降低預(yù)測心血管風(fēng)險的動脈硬化指數(shù)，但起效需要一定的時間。
　　2.安全性評價
　　本研究中的患者

12、在臨床試驗(yàn)期間，在服藥前后生命體征，血常規(guī)，尿常規(guī)，肝腎功能及胸片、艾滋病病毒載量、CD4細(xì)胞數(shù)等方面沒有顯著異常，且無發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，說明此降脂顆粒劑具有安全性，值得在臨床推廣。
　　研究結(jié)論
　　本研究中通過辯證用藥的降脂顆粒劑對HAART后以TG升高、HDL-C降低的混合型高脂血癥有比較好的療效，通過補(bǔ)脾益腎，祛痰化瘀從而改善HAART后的脂代謝異常狀態(tài)，降低心血管疾病風(fēng)險，是一個具有較好臨床療效和安全性的中藥復(fù)方制