PD-L1、PD-1在錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　研究分析PD-L1、PD-1在錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　選取南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院2007-1-1至2010-12-31期間279例結(jié)直腸癌患者，采用免疫組化法檢測(cè)hMLH1、hMSH2兩個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白在結(jié)直腸癌腫瘤組織中的表達(dá)，篩選出42例錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，在剩余的錯(cuò)配修復(fù)基因正常型結(jié)直腸癌中隨機(jī)選取40例作為對(duì)照組

2、。收集實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組82例患者的癌組織、癌旁組織（距癌組織外緣3cm）及正常腸粘膜組織（距癌組織外緣10cm）標(biāo)本，同樣用免疫組化法檢測(cè) PD-L1、PD-1在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的表達(dá)情況。收集患者性別、年齡、腫瘤部位、T分期、腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、腫瘤大小、脈管癌栓等臨床病理資料及其隨訪資料。應(yīng)用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，生存率計(jì)算采用Kaplan-Meier生存曲線法，生存率的組間比較采用Log-rank檢

3、驗(yàn)，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　279例結(jié)直腸癌患者中錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌42例，正常型為237例，其中hMLH1、hMSH2均在細(xì)胞核中表達(dá)，hMLH1蛋白表達(dá)缺失30例（71％），hMSH2蛋白表達(dá)缺失12例（29%）。PD-L1主要定位在結(jié)直腸癌癌細(xì)胞以及癌間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，癌間質(zhì)細(xì)胞有兩種，一種是淋巴細(xì)胞，另一種是巨噬細(xì)胞。PD-1蛋白主要定位

4、在癌間質(zhì)組織中的淋巴細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)。PD-L1、PD-1蛋白在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為52.4%，30.0%和50.0%，25.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在兩組癌旁組織的陽(yáng)性率分別為14.2%，7.5%和9.5%，5.0%，正常組織中無(wú)表達(dá)，比較無(wú)明顯差異（P>0.05），兩者分別在實(shí)驗(yàn)組癌組織、癌旁以及正常組織中的表達(dá)不同有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組 PD-L1、PD-1在癌組織中

5、的共同表達(dá)陽(yáng)性率為40.4%和20.0%,存在差異（P<0.05），而在癌旁組織和正常組織中的表達(dá)無(wú)明顯差異（P>0.05）。錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌組織中 PD-1陽(yáng)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度和癌細(xì)胞上 PD-L1的表達(dá)以及癌間質(zhì)淋巴細(xì)胞中 PD-L1表達(dá)有相關(guān)性（P<0.05）。數(shù)據(jù)分析顯示 PD-L1的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、脈管癌栓等顯著相關(guān)（P<0.05）。而PD-1的表達(dá)與N分期、UICC分期、脈管癌栓相關(guān)聯(lián)

6、（P<0.05）。PD-L1、PD-1的共同表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤部位、T分期、UICC分期、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05），而與腫瘤分化程度、N分期、脈管癌栓相關(guān)（P<0.05）。單因素分析顯示腫瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脈管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影響錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者的預(yù)后因素（P<0.05）,將這些影響因素引入到COX回歸模型中進(jìn)行多因素分析，研究顯示PD-L1（

7、P=0.002，HR=0.084，95%CI=0.017-0.405）、 PD-L1/PD-1（ P=0.006， HR=0.333，95%CI=0.151-0.734）是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　1.PD-L1、PD-1蛋白在錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型和錯(cuò)配修復(fù)基因正常型結(jié)直腸癌癌組織中的表達(dá)差異顯著，而在癌旁以及正常組織中的表達(dá)無(wú)明顯差異。
　　2.PD-L1、PD-1蛋白在錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌組的癌

8、組織、癌旁組織、正常組織中的表達(dá)差異明顯。
　　3.PD-L1的表達(dá)與腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、脈管癌栓相關(guān)， PD-1的表達(dá)與腫瘤分化程度、N分期、脈管癌栓等相關(guān)。
　　4.腫瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脈管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影響錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者的預(yù)后因素。
　　5.PD-L1、PD-L1/PD-1陽(yáng)性表達(dá)是影響錯(cuò)配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者預(yù)后的