白楊素水楊酸酯類衍生物的合成及其對肝癌和胃癌細(xì)胞活性的研究.pdf

1、目的：為增強(qiáng)黃酮類化合物白楊素的抗癌活性，本課題以白楊素為先導(dǎo)化合物，設(shè)計并合成一類白楊素水楊酸酯酚醚類衍生物，并對其抗癌活性進(jìn)行了初步的探討，以期待得到具有更高效、低毒的抗癌先導(dǎo)化合物，為研究探索開發(fā)新的抗癌藥物提供理論依據(jù)
　　方法：本課題選用具有較好抗癌活性的天然黃酮類化合物白楊素作為先導(dǎo)化合物，通過醚化反應(yīng)以不同長度的二溴烷烴作為中間碳鏈，偶聯(lián)不同的水楊酸甲酯或水楊酸乙酯化合物，合成了一系列白楊素水楊酸酯類衍生物。采用四甲

2、基偶氮唑藍(lán)（MTT）法檢測所合成的白楊素水楊酸酯類衍生物對體外培養(yǎng)的人胃癌MGC-803細(xì)胞及人肝癌HepG2細(xì)胞增殖的抑制作用。
　　結(jié)果：本文通過在黃酮類化合物白楊素的7位活性羥基上以不同長度的碳鏈作為中間鏈偶聯(lián)一系列不同的含鹵素水楊酸酯化合物，設(shè)計合成了一系列白楊素偶聯(lián)水楊酸酯類衍生物，得到了共計18個未見文獻(xiàn)報道的新化合物。所有目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均通過熔點(diǎn)、核磁共振氫譜、質(zhì)譜表征確認(rèn)其結(jié)構(gòu)。MTT法對所合成白楊素偶聯(lián)水楊酸酯類

3、衍生物的細(xì)胞增殖實驗結(jié)果表明，白楊素水楊酸酯類化合成對HepG2細(xì)胞和MGC-803細(xì)胞增殖有不同程度的抑制作用，合成的白楊素水楊酸酯類衍生物5c、6a、6c、7a、7c、8b、9a、9b對HepG2細(xì)胞的生長活性具有較好的抑制作用，均超過陽性對照藥物5-FU。化合物5a、6b、6c、9b、10a、10b對MGC-803細(xì)胞的抑制增殖作用較好，這6個白楊素水楊酸酯衍生物強(qiáng)于母體化合物白楊素。其中化合物6c、10a、10b對MGC-803