得克隆通過(guò)ER介導(dǎo)的類雌激素作用研究.pdf

1、得克隆(Dechlorane Plus，DP)作為一種氯代阻燃劑，廣泛地分布于環(huán)境和各類生物組織中，且容易在生殖腺內(nèi)蓄積。本課題組前期研究表明，DP具有類雌激素效應(yīng)，能導(dǎo)致人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖，并對(duì)雌激素受體(Estrogen Receptor，ER)及MAPK/ERK通路靶基因的表達(dá)產(chǎn)生影響，但其類雌激素效應(yīng)的分子機(jī)制尚不清楚。本論文將主要對(duì)其類雌激素的分子機(jī)制進(jìn)行研究。
　　本論文分別采用ER陰性人乳腺癌細(xì)胞MDA-M

2、B-231和ER陽(yáng)性人乳腺癌細(xì)胞MCF-7進(jìn)行DP體外（in vitro）暴露實(shí)驗(yàn)，首先明確DP的類雌激素作用是否依賴ER介導(dǎo)，并在此基礎(chǔ)上，對(duì)ER介導(dǎo)的基因組和非基因組途徑進(jìn)行深入研究。
　　結(jié)果表明，DP不能導(dǎo)致ER陰性人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的增殖，說(shuō)明DP引起的類雌激素效應(yīng)主要依賴ER介導(dǎo)。在基因組途徑研究中，通過(guò)對(duì)細(xì)胞核內(nèi)和膜上不同ER亞型的定量分析及轉(zhuǎn)錄激活實(shí)驗(yàn)，證明DP可引起核內(nèi)的雌激素受體α（Estroge