胃腸道腺癌化療過(guò)程中環(huán)氧合酶-2和多藥耐藥蛋白表達(dá)變化的研究.pdf

1、背景:胃腸道腺癌是常見(jiàn)的消化系腫瘤，也是引起癌癥死亡的主要原因。術(shù)后輔助化療可降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者無(wú)瘤生存期。但由于多藥耐藥現(xiàn)象的存在，胃腸道腺癌化療效果并不理想。有研究表明COX-2可能參與腫瘤多藥耐藥的發(fā)生，但其在化療過(guò)程中與多藥耐藥蛋白的表達(dá)關(guān)系尚未明確。
　　目的:檢測(cè)胃腸道腺癌手術(shù)前后及術(shù)后化療過(guò)程中環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）與多藥耐藥相關(guān)蛋白1（multidrug resista

2、nce associated protein1,MRP1）、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶pi（glutathione S-transferase pi,GST-π）在外周血中的表達(dá)，探討COX-2與多藥耐藥蛋白(MRP1、GST-π)表達(dá)之間的關(guān)系。
　　方法：收集蘭州大學(xué)第二醫(yī)院普通外科2015年6月至2016年3月就診并確診為胃腸道腺癌患者15例，清晨空腹采集每例患者手術(shù)前、手術(shù)后、第一、三、六次化療后全血標(biāo)本。同期收集15例健康體檢

3、者外周血作為對(duì)照組。采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)外周血清COX-2、MRP1和GST-π蛋白表達(dá)水平。通過(guò)反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）在信使RNA（mRNA）水平檢測(cè)外周血有核細(xì)胞COX-2mRNA、MRP1mRNA和GST-πmRNA的表達(dá)情況，并進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：手術(shù)前后外周血MRP1、GST-π在蛋白和mRNA表達(dá)上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）；手術(shù)后COX-2mRNA表達(dá)明顯高

4、于手術(shù)前（p<0.05），但兩組COX-2蛋白表達(dá)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；隨著化療的開(kāi)展，外周血COX-2、MRP1和GST-π在蛋白和mRNA表達(dá)上均逐漸增加，第六次化療后血清COX-2、MRP1蛋白以及外周血COX-2mRNA和GST-πmRNA與第一次化療相比顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果表明，在蛋白水平COX-2與MRP1，GST-π與MRP1之間呈正相關(guān)性（r=0.378;r=0.265