TSH不適當(dāng)分泌綜合征臨床病例分析.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)臨床表現(xiàn)為FT3、FT4升高，TSH正?；蛏叩幕颊哌M(jìn)行臨床資料和主要致病靶基因的分析，提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，從而減少誤診。
　　方法：回顧分析2012年8月至2016年12月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院10例臨床表現(xiàn)為FT3、FT4升高，TSH正?；蛏呋颊叩呐R床資料，分析其病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查，依據(jù)影像學(xué)資料尋找有無(wú)垂體腺瘤，并對(duì)致病靶基因TRβ1-10外顯子及外顯子-內(nèi)含子交接部分的直接測(cè)序，尋找致病突變位點(diǎn)。

2、r>　　結(jié)果：在FT3、FT4升高，TSH正?；蛏呋颊咧泄埠Y選出10例TSH不適當(dāng)分泌患者，其中3例患者通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)致病基因TRβ突變，確診為RTHβ。1例患者基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)致病基因TRβ的突變，同時(shí)影像學(xué)資料提示垂體微腺瘤，手術(shù)病理證實(shí)為垂體TSH瘤。1例患者影像學(xué)資料提示垂體大腺瘤，術(shù)后病理證實(shí)為為垂體TSH瘤合并GH瘤。5例患者通過(guò)影像學(xué)資料證實(shí)為垂體腺瘤（大腺瘤1例，微腺瘤4例），TRβ基因檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)突變。所有患者突變類型

3、均為錯(cuò)義突變，其中2例患者為P453T突變，1例P453S突變，1例M442T突變。所有突變既往均見(jiàn)報(bào)道。
　　結(jié)論：病例4是國(guó)際上首次報(bào)道的RTHβ合并TSH瘤的病例，綜合既往報(bào)道我們推測(cè)TRβ基因突變是導(dǎo)致垂體TSH瘤發(fā)生的可能機(jī)制之一。對(duì)病例4術(shù)前及術(shù)后甲功隨訪結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，患者甲功呈現(xiàn)出在甲亢和RTHβ之間相轉(zhuǎn)換的特點(diǎn)，我們認(rèn)識(shí)到RTHβ患者的甲狀腺功能表現(xiàn)特點(diǎn)是多樣的，推測(cè)與TRβ突變位點(diǎn)不同優(yōu)勢(shì)負(fù)性抑制作用的差異性相關(guān)