2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)等因素所致的肝損傷進(jìn)一步發(fā)展會(huì)產(chǎn)生肝纖維化,而肝纖維化的控制與預(yù)防對(duì)慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的治療具有至關(guān)重要的作用。雞骨草是豆科相思子屬植物廣州相思子(Abruscantoniensis Hance,AC)的干燥全草,《中國(guó)藥典》收載,具有利濕退黃、清熱解毒、疏肝止痛的功效。臨床上用于治療肝硬化腹水、急慢性肝炎具有較好療效。我們前期研

2、究也證實(shí)雞骨草具有抗肝纖維化作用。然而其物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚不清楚。為了科學(xué)地評(píng)價(jià)雞骨草資源及質(zhì)量,闡明其抗肝纖維化的物質(zhì)基礎(chǔ),本課題對(duì)雞骨草和毛雞骨草進(jìn)行生藥學(xué)比較研究及其抗肝纖維化活性的系統(tǒng)評(píng)價(jià),為雞骨草的合理開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。
  方法:
  1、通過(guò)搜索中國(guó)植物志、中國(guó)數(shù)字植物標(biāo)本館、維普、萬(wàn)方、Pubmed等數(shù)據(jù)庫(kù),結(jié)合野外調(diào)查與市場(chǎng)調(diào)查,對(duì)雞骨草的資源分布進(jìn)行調(diào)查,對(duì)其生藥學(xué)特性進(jìn)行研究。
  2、通過(guò)

3、制作雞骨草和毛雞骨草莖和葉片的石蠟切片,用顯微鏡觀察二者的組織構(gòu)造區(qū)別。
  3、對(duì)雞骨草和毛雞骨草的揮發(fā)油和脂肪酸的成分進(jìn)行比較,并對(duì)雞骨草的乙酸乙酯和正丁醇部位進(jìn)行LC-MS分析。
  4、應(yīng)用Discovery Studio3.0軟件中的分子對(duì)接模塊和ADMET(藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性)模塊對(duì)相思子屬的243個(gè)已知化合物進(jìn)行活性預(yù)測(cè)和成藥性評(píng)價(jià)。
  5、采用HSC-T6細(xì)胞篩選雞骨草的抗肝纖維化活性

4、成分;采用昆明小鼠(Kunmingmice,KM)制作免疫性肝纖維化模型進(jìn)行雞骨草預(yù)防和治療肝纖維化活性成分的體內(nèi)篩選。
  結(jié)果:
  1、調(diào)查研究表明雞骨草主要分布在我國(guó)廣西和廣東地區(qū),湖南、海南和香港也有分布,喜高溫,不耐寒,耐旱怕澇。同屬植物我國(guó)有四種。習(xí)用的主要有雞骨草與毛雞骨草兩種。
  2、通過(guò)雞骨草與毛雞骨草的形態(tài)鑒定和顯微鑒定,基于其小葉、外形、株重以及次生木質(zhì)部導(dǎo)管和葉片的柵欄組織特征,建立雞骨草與

5、毛雞骨草的特征檢索表,可對(duì)兩者進(jìn)行正確區(qū)分。
  3、通過(guò)比較雞骨草和毛雞骨草的揮發(fā)油成分,二者主要成分中除了(±)-α-乙酸松油酯(24.30%和20.07%)為共有成分外,雞骨草藥材中含量較高的有丁香酚甲醚(22.22%)、茴香腦(14.08%)、鄰乙酰苯酚(3.07%)、芍藥醇(2.41%)等成分,而毛雞骨草藥材中還有含量較高的α-乙基-己酸(25.84%)。
  4、通過(guò)比較雞骨草與毛雞骨草脂肪酸的成分,二者共有成分

6、為棕櫚酸(27.12%和19.31%)、十八烷酸(5.22%和9.64%)、十五烷酸(0.22%和0.34%),此外,從主要成分來(lái)看雞骨草中含有亞油酸(16.89%)和豆甾烷醇(1.68%),而毛雞骨草中則含有豆甾醇(6.81%)和菜油甾醇(1.34%)。
  5、通過(guò)分析雞骨草乙酸乙酯和正丁醇萃取部位的LC-MS,分別鑒定出了36個(gè)和26個(gè)化合物,其中乙酸乙酯萃取部位的主要成分為有機(jī)酸類(lèi)和黃酮類(lèi),并存在許多其他類(lèi)成分。而正丁醇萃

7、取部位則存在三萜皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)以及糖類(lèi)成分,且都具有一定的藥理活性。
  6、通過(guò)分子對(duì)接和ADMET性質(zhì)預(yù)測(cè),提示雞骨草中的三萜皂苷類(lèi)和有機(jī)酸類(lèi)成分與肝病有關(guān)受體對(duì)接分?jǐn)?shù)較高,且ADMET性質(zhì)預(yù)測(cè)中具有較好的水溶性、較好的人體腸道吸收性、無(wú)肝毒性、無(wú)細(xì)胞色素P4502D6的抑制性、良好的血腦屏障通透性以及較低的血漿蛋白結(jié)合率,而生物堿的預(yù)測(cè)表明具有肝毒性、細(xì)胞色素P4502D6的抑制性以及較差的血腦屏障透通性,在開(kāi)發(fā)研

8、究時(shí)應(yīng)注意。
  7、體外抗肝纖維化實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雞骨草石油醚萃取部位對(duì)HSC-T6細(xì)胞具有最佳的抑制作用(P<0.001),抑制率達(dá)87%。
  8、體內(nèi)通過(guò)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)-小鼠免疫性肝纖維化模型實(shí)驗(yàn)表明,雞骨草正丁醇萃取部位和石油醚萃取部位分別對(duì)預(yù)防和治療肝纖維化疾病具有較好的療效,與模型組相比,二者均能明顯地降低血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的值,同時(shí)能顯著性地降低肝組織

9、中羥脯氨酸、單胺氧化酶、層黏蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的值(P<0.05)。
  9、體外抗肝纖維化實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,亞油酸等有機(jī)酸類(lèi)成分對(duì)HSC-T6細(xì)胞具有最佳的抑制作用(P<0.001),抑制率達(dá)90%。
  結(jié)論:
  1、通過(guò)雞骨草資源調(diào)查明確了雞骨草資源主要分布在兩廣地區(qū),主要的混淆品是毛雞骨草、相思子、小葉三點(diǎn)金和小葉黑面神。
  2、通過(guò)雞骨草和毛雞骨草的形態(tài)鑒定和顯微鑒定

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